作者：韩永杰 北京市石景山区八宝山第一社区卫生服务中心

糖适平1990年从德国勃林格公司原研引进，1994年正式上市，其原辅料、生产工艺及生产设备均从原研厂家进口，从上市至今已25年，所惠及的患者已超过400万人次，是经过多年临床验证，疗效可靠的磺脲类短效降糖药。根据国外循证证据，多位专家在众多口服降糖药中选择了糖适平，并由双鹤药业于1990年初从勃林格殷格翰公司原研引进，原料和设备均为进口，生产企业在2012年通过欧盟GMP认证,2014年通过美国cGMP认证。上市前，多中心（协和、华西、铁路医院等10家医疗机构开展自身对照临床试验：271例T2DM患者，格列喹酮单药治疗5个月，日平均剂量112mg/d），证明糖适平的安全和有效性
其药代动力学特点主要表现为起效快速，达峰时间2小时，与进餐后血糖升高时间相吻合，主降餐后血糖，同时代谢迅速，不易发生药物蓄积。糖适平药代动力学：快速起效，达峰时间仅2小时；代谢迅速，血浆半衰期仅1.5小时。
301医院的张丹丹、陆菊明、母义明教授发表在2012年中国糖尿病杂志上的一篇文献，这项研究比较了格列喹酮、格列齐特和格列本脲促胰岛素分泌的能力，以及餐后血糖变化幅度，用ΔI/ΔG：糖负荷后60min胰岛素和葡萄糖增加的比值，分析药物的促胰岛素分泌能力，比值越大，说明促分泌能力越强，餐后血糖控制越好。我们看一下研究结果，治疗后，格列喹酮组胰岛素和葡萄糖增加的比值明显升高，同时较格列齐特及格列本脲组比值升高，具有显著性差异。另外糖适平组降低餐后血糖幅度也高于另外两组。说明格列喹酮在OGTT-60min时的促分泌能力和降低餐后血糖幅度也优于其他两种药物。
伴随着糖尿病患者人数的增加，各种机制的降糖药物也是层出不穷:包括减少肝糖输出（双胍类）、促进胰岛素分泌（磺脲类和格列奈类）、增加胰岛素敏感性、抑制小肠对碳水化合物的吸收（阿卡波糖类）等，对于患者可选择的种类也非常多。但无论是医学网站上关于医生处方习惯调研还是临床上与各位老师的沟通中，药物的降糖疗效是首要考虑因素。
目前CFDA批准在中国上市的DPP-4抑制剂的中国注册临床试验汇总结果。当然，由于这些数据来自不同研究，患者的基线特征不同，不可以直接比较。
我们从一些数据中发现，DPP-4抑制剂类平均降低糖化幅度在0.5%-1%，而磺脲类平均降糖幅度1%-2%左右。并对比了二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，加用其他药物治疗的疗效。数据均来自于随机对照研究。可以看出，磺脲类降低HbA1c1%，降低FPG在0.69-2.25mmol/l之间。
一项回顾性研究：分析1995~2004 年门诊或住院的537例2型糖尿病患者, 曾经或正在使用糖适平患者的数据，纳入患者标准：所有入选患者均符合1999年WHO推荐的2型糖尿病诊断标准; 2使用糖适平均超过1个月, 可以单药治疗, 也可联合治疗; 3肾功能不全者患者血肌酐均小于 450umol/L。
结果显示糖适平单药治疗能够全面控制患者血糖，平均空腹血糖水平降低3.88 mmol/L，餐后2小时血糖水平下降4.88 mmol/L，血红蛋白水平降低1.31%。国内多中心（协和、华西等10余家中心）临床研究：糖适平全面降低血糖各项指标，降幅均达20%以上。
病程5年左右患者，二甲双胍单药治疗不达标的基础上联合糖适平，HbA1c降低幅度和达标率均高于阿卡波糖，低血糖风险相当，联合给药后，试验组和对照组的HbA1c均有显著下降，其中格列喹酮组平均HbA1c下降1.7％，降低幅度和达标率均高于阿卡波糖组（P＜0.01）。糖适平联合长效胰岛素有效降低血糖的同时显著减少低血糖发生率，治疗组及对照组患者FBG、2hBG、HbA1c较治疗前明显降低(P<0.05)，两组间无明显差异(P>0.05)。治疗组低血糖发生率低于对照组(P<0.05)。
登记的T2DM患者中有139例因服用磺脲类降糖药发生低血糖，其中格列美脲98人，格列本脲40人，格列喹酮仅1人。由此可见，糖适平低血糖发生率远低于其他磺脲类药物。
糖适平的肾脏排泄率仅5%，较临床更为常用的瑞格列奈还低，在肝脏主要经P450酶CYP2C9途径代谢，其独特的酶代谢途径减少了药物间不良反应的发生率，众所周知临床上使用的大部分药物都由P450肝药酶CYP3A4途径代谢，瑞格列奈也不例外，对于肾功能不全的患者很多都会伴随微量甚至大量蛋白尿的临床表现，而蛋白尿这一现象不仅我们被内分泌科医生关注，同时也被心内科医生所关注，临床上降低蛋白尿公认的治疗药物就是RAAS系统阻滞剂，也就是ACEI类或者是ARB类药物，恰好ACEI类药物的代谢途径也是CYP3A4，因此在瑞格列奈的说明书中也注明应用瑞格列奈的患者应用ACEI类药物时会增加患者低血糖风险。