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鬼臼毒素类药物

鬼臼毒素类药物 妙手医生2022-12-30 2236次阅读
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作者:廉淑玲 北京市铁营医院

 1. 影响核酸生物合成的药物  为细胞周期特异性药物,主要作用于S期。
   5-氟尿嘧啶(5-FU):抑制脱氧胸苷酸合成酶,影响DNA合成。也能掺入RNA中干扰蛋白质合成。对多种肿瘤有效,特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。
   6-巯基嘌呤(6-MP):干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。对儿童急性淋巴性白血病疗效好,大剂量治疗绒毛上皮癌有效。
   甲氨蝶呤(MTX):抑制二氢叶酸还原酶,阻止脱氧胸苷酸合成,影响DNA合成。也可阻止嘌呤核苷酸合成而干扰RNA和蛋白质合成。用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。
   阿糖胞苷(Ara-C):抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成。也可掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡。是治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。
   羟基脲(HU):抑制核苷酸还原酶,阻止DNA合成。对慢性粒细胞白血病、黑色素瘤有效。肾功能不良者慎用。
2. 破坏DNA结构和功能的药物  为细胞周期非特异性药物。
3.嵌入DNA干扰转录RNA的药物  为细胞周期非特异性药
4.干扰蛋白质合成的药物。
 5.激素类  无一般抗肿瘤药的不良反应
鬼臼毒素具有抗肿瘤活性、治疗尖锐湿疣等功效。该药物有抗肿瘤活性,能抑制微管聚合,抑制细胞核有丝分裂,使其停止于中期。另外可抑制人乳头瘤病毒感染所导致疣状增殖的上皮细胞的分裂和增生,使之发生坏死、脱落,从而起到治疗尖锐湿疣的作用。建议患者在医生指导下使用,治疗期间应避免过量饮酒。
依托泊苷由美国医药巨头时美施贵宝公司研发上市,是国际上公认的新型抗肿瘤药物,也是迄今为止最成功的鬼臼毒素类抗肿瘤药物。依托泊苷为鬼臼毒素的糖代谢产物,属细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于DNA拓扑异构酶II,形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复,发挥抗肿瘤效果。
采用依托泊苷联合治疗复发卵巢癌,临床取得了较顺铂或卡铂为基础的联合化疗更为理想的近期疗效,老年人晚期胃癌的治疗一直是比较棘手的问题,依托泊苷显示了较好的治疗前景。2020年3月,“I药”度伐利尤单抗联合标准治疗(SoC),依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案获FDA批准,用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗。2018年,依托泊苷胶囊全球总销售额约为2623万美元,国内销售额约为262万美元。
鬼臼根是生长在北美的一种植物,印第安人用它的根的液汁作为缓泻药和抗寄生虫药,并被用于耳聋。鬼臼毒素(podophyllotoxin)是1880年从鬼臼根茎分离出来的,它的结构是在1951年由Anthony Schrecker和Jonathan Hartwell在国家癌症研究院确定的。
传统抗肿瘤药物是指能够直接杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长、增殖的一类细胞毒类化疗药物。由芥子气衍生而来的氮芥于1946 年用于治疗淋巴瘤,揭开了现代肿瘤化学治疗的序幕。以氮芥为起始,包括烷化剂、抗代谢、抗癌抗生素和抗肿瘤植物药等多种类抗肿瘤药物被陆续开发用于临床治疗。传统抗肿瘤药物是肿瘤化疗的基石,在恶性肿瘤的综合治疗和新辅助治疗中占有重要地位。近年来,传统抗肿瘤药物通过与分子靶向治疗、免疫治疗及放射治疗的联合应用,极大地提高了肿瘤患者的生存率。随着对肿瘤基因组和肿瘤发生发展机制研究的不断深入,精准医学和个体化治疗的理念被提出并在临床实践中取得成功。在此背景下,传统抗肿瘤药物的个性化治疗策略也有待进一步研究和优化。本文综述了近年来传统抗肿瘤药物的临床应用情况和研究进展。

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