作者：李春艳 北京大学人民医院

卵巢癌的简介沉默的女性杀手——卵巢癌。卵巢癌作为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，但死亡率却位居首位。为什么？因为至今它的发病机制还不完全明确，因为卵巢深居盆腔，体积小，早期无明显症状，大多发现时即为晚期。卵巢一旦发生肿瘤，癌细胞更容易蔓延到全腹腔，导致扩散转移的发生。二、卵巢癌的治疗简单来说，目前的卵巢癌治疗策略为手术＋化疗＋维持治疗。根据是否满意减瘤划分不同的治疗策略：若可以满意减瘤，则执行初始肿瘤细胞减灭术＋辅助化疗；若难以满意减瘤/不能耐受手术，则执行新辅助化疗（2-3周期），之后评估是否能满意减瘤，若可以，则行中间型肿瘤细胞减灭术＋化疗（6-8周期）。当达到CR/PR，继续维持治疗。若复发，分为铂敏感复发和铂耐受复发。铂敏感复发若可满意减瘤，则行再次肿瘤细胞减灭术+二线化疗；铂耐受复发行非铂单药或/和抗血管药物。1. 手术初次手术：根据临床分期及是否要求保留生育功能作相应手术。前次手术不充分和/或未全面分期后：Ⅰ期：无可疑残存病灶——补充全面分期手术或化疗；可疑残存病灶——补充全面分期手术+/-化疗。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期：无可疑残存病灶——化疗或补充全面分期手术+化疗；残存病灶可切除——肿瘤细胞减灭术+化疗；残存病灶不可切除——化疗后评估中间减瘤术可行性。2. 术后辅助治疗术后辅助化疗（一线化疗）：高级别浆液性癌：Ⅰ、Ⅱ期含铂方案静脉化疗6周期；Ⅲ、Ⅳ期含铂方案化疗6~8周期。（Ⅰ级推荐）一线维持治疗：根据一线化疗中是否联合贝伐珠单抗，BRCA1/2突变情况针对治疗。中华医学会PARP抑制剂指南/CSCO卵巢癌诊疗指南/CGCS维持治疗指南三大权威指南一致推荐：PARP抑制剂BRCA野生型卵巢癌一线维持治疗优选。3. 新辅助化疗＋中间肿瘤细胞减灭术新辅助治疗适用于病理学或细胞学诊断明确且评估无法满意减瘤或无法耐受肿瘤细胞减灭术的患者。术后辅助静脉化疗方案均可用于新辅助化疗，化疗2~3周期后评估可否行满意中间肿瘤细胞减灭术。贝伐珠单抗用于新辅助化疗需谨慎。在中间肿瘤细胞减灭术前应停用贝伐珠单抗至少6周。中间肿瘤细胞减灭术手术原则同初次肿瘤细胞减灭术。初诊时肿大的淋巴结即使新辅助化疗后缩小，在中间肿瘤细胞减灭术时也应予以切除。4. 复发卵巢上皮癌的治疗铂敏感复发卵巢上皮癌的治疗：重新评估是否可手术切除达到满意减瘤。手术+/-铂类为基础的联合化疗+/-维持治疗。铂敏感复发卵巢上皮癌化疗后的维持治疗：中华医学会PARP抑制剂指南/CSCO卵巢癌诊疗指南/CGCS维持治疗指南国内三大权威指南一致推荐：PARP抑制剂铂敏感复发性卵巢癌全人群维持治疗。PARP抑制剂一线维持治疗BRCAwt HRD阴性患者意义：多数铂耐药复发BRCA野生型患者成功转变为铂敏感复发（推迟复发）。三、知识卡片PARP抑制剂：PARP抑制剂是一类靶向抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抗癌药物，可影响癌细胞的自我复制，它也是首款成功利用合成致死概念获得临床使用批准的靶向药。合成致死原理：当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡，而这两种基因/蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。癌细胞增殖迅速，DNA易发生损伤，需要及时修复。DNA单链损伤修复依赖于PARP介导的修复通路，而PARP抑制剂可阻止PARP正常修复受损DNA；不能通过PARP通路修复受损DNA的癌细胞只能激活另一条DNA损伤修复通路（同源重复修复，HRR）。但是，如果HRR通路本身就不通呢？（HRR通路上的BRCA1、BRCA2或其他重要蛋白基因存在突变，导致蛋白缺失或蛋白功能正常），癌细胞就会因为受损DNA得不到修复而死亡。卵巢癌的简介沉默的女性杀手——卵巢癌。卵巢癌作为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，但死亡率却位居首位。为什么？因为至今它的发病机制还不完全明确，因为卵巢深居盆腔，体积小，早期无明显症状，大多发现时即为晚期。卵巢一旦发生肿瘤，癌细胞更容易蔓延到全腹腔，导致扩散转移的发生。二、卵巢癌的治疗简单来说，目前的卵巢癌治疗策略为手术＋化疗＋维持治疗。根据是否满意减瘤划分不同的治疗策略：若可以满意减瘤，则执行初始肿瘤细胞减灭术＋辅助化疗；若难以满意减瘤/不能耐受手术，则执行新辅助化疗（2-3周期），之后评估是否能满意减瘤，若可以，则行中间型肿瘤细胞减灭术＋化疗（6-8周期）。当达到CR/PR，继续维持治疗。若复发，分为铂敏感复发和铂耐受复发。铂敏感复发若可满意减瘤，则行再次肿瘤细胞减灭术+二线化疗；铂耐受复发行非铂单药或/和抗血管药物。1. 手术初次手术：根据临床分期及是否要求保留生育功能作相应手术。前次手术不充分和/或未全面分期后：Ⅰ期：无可疑残存病灶——补充全面分期手术或化疗；可疑残存病灶——补充全面分期手术+/-化疗。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期：无可疑残存病灶——化疗或补充全面分期手术+化疗；残存病灶可切除——肿瘤细胞减灭术+化疗；残存病灶不可切除——化疗后评估中间减瘤术可行性。2. 术后辅助治疗术后辅助化疗（一线化疗）：高级别浆液性癌：Ⅰ、Ⅱ期含铂方案静脉化疗6周期；Ⅲ、Ⅳ期含铂方案化疗6~8周期。（Ⅰ级推荐）一线维持治疗：根据一线化疗中是否联合贝伐珠单抗，BRCA1/2突变情况针对治疗。中华医学会PARP抑制剂指南/CSCO卵巢癌诊疗指南/CGCS维持治疗指南三大权威指南一致推荐：PARP抑制剂BRCA野生型卵巢癌一线维持治疗优选。3. 新辅助化疗＋中间肿瘤细胞减灭术新辅助治疗适用于病理学或细胞学诊断明确且评估无法满意减瘤或无法耐受肿瘤细胞减灭术的患者。术后辅助静脉化疗方案均可用于新辅助化疗，化疗2~3周期后评估可否行满意中间肿瘤细胞减灭术。贝伐珠单抗用于新辅助化疗需谨慎。在中间肿瘤细胞减灭术前应停用贝伐珠单抗至少6周。中间肿瘤细胞减灭术手术原则同初次肿瘤细胞减灭术。初诊时肿大的淋巴结即使新辅助化疗后缩小，在中间肿瘤细胞减灭术时也应予以切除。4. 复发卵巢上皮癌的治疗铂敏感复发卵巢上皮癌的治疗：重新评估是否可手术切除达到满意减瘤。手术+/-铂类为基础的联合化疗+/-维持治疗。铂敏感复发卵巢上皮癌化疗后的维持治疗：中华医学会PARP抑制剂指南/CSCO卵巢癌诊疗指南/CGCS维持治疗指南国内三大权威指南一致推荐：PARP抑制剂铂敏感复发性卵巢癌全人群维持治疗。PARP抑制剂一线维持治疗BRCAwt HRD阴性患者意义：多数铂耐药复发BRCA野生型患者成功转变为铂敏感复发（推迟复发）。三、知识卡片PARP抑制剂：PARP抑制剂是一类靶向抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抗癌药物，可影响癌细胞的自我复制，它也是首款成功利用合成致死概念获得临床使用批准的靶向药。合成致死原理：当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡，而这两种基因/蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。癌细胞增殖迅速，DNA易发生损伤，需要及时修复。DNA单链损伤修复依赖于PARP介导的修复通路，而PARP抑制剂可阻止PARP正常修复受损DNA；不能通过PARP通路修复受损DNA的癌细胞只能激活另一条DNA损伤修复通路（同源重复修复，HRR）。但是，如果HRR通路本身就不通呢？（HRR通路上的BRCA1、BRCA2或其他重要蛋白基因存在突变，导致蛋白缺失或蛋白功能正常），癌细胞就会因为受损DNA得不到修复而死亡。