作者：林伟 中国康复研究中心

β受体阻滞剂+CCB联合治疗受到国内外指南推荐，特别是用于高血压合并冠心病、心衰及需要控制心率的患者。列举一些国内外的指南和专家共识：
2019 β受体阻滞剂在高血压应用中的专家共识：1）有优先适应症的高血压患者可首选或联合使用β受体阻滞剂，从血压达标的角度，β受体阻滞剂联合CCB是常用的方案。2）优先适应症包括高血压伴心房颤动合并快速心室率、其他快速性室上性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的患者。
2018ESH/ESC欧洲指南：1）存在特殊临床适应证时， β受体阻滞剂可与其他药物联合治疗，如心绞痛、心梗后、心衰或需控制心率(Ⅰ，A)；2）在高血压合并CAD患者或合并房颤的患者中，推荐使用β受体阻滞剂+CCB进行联合治疗。
2018中国高血压指南：我国临床主要推荐应用的优化联合治疗方案之一：二氢吡啶类 CCB+β受体阻滞剂
2017ACC/AHA高血压管理指南：2期高血压(≥140/90mmHg) 或血压超过目标值20/10 mmHg者，首选2种一线药物治疗(自由联合或单片复方制剂) (Ⅰ，C-EO)
2018 ESC/ESH 高血压管理指南：1）推荐大部分高血压患者起始联合治疗(Ⅰ，A)；2）除了虚弱的老年患者以及低危的1级高血压患者(尤其是收缩压<150 mmHg)以外，推荐使用两种药物联合进行初始治疗(Ⅰ，B)
中国高血压防治指南 2018年修订版：1）对血压≥160/100 mmHg、 高于目标血压 20/10 mmHg的高危患者， 或单药治疗未达标的高血压患者应进行联合降压治疗(Ⅰ，C)；2）对血压≥140/90 mmHg 的患者，也可起始小剂量联合治疗(Ⅰ，C) 。
2018年ESC高血压指南推荐：1）ACEI、ARB、β受体阻滞剂、CCB、利尿剂都可以有效降低血压和心血管事件，均可作为高血压治疗的基础用药(Ⅰ，A)；2）如有特定使用指征，任何治疗阶段都可以加用β受体阻滞剂。
研究表明，降压的同时，需控制心率才能进一步降低心血管事件风险。在血压控制良好的患者中，心率五等位分组最高组的患者比其他四组的心血管终点事件显著高于53% (ρ<0.001)。在未控制血压组，心率五等位分组最高组的患者比其他四组患者心血管终点事件风险显著高出34% (p=0.002)。该项研究对VALUE试验的结果进行分析， VALUE研究共入组15193名高血压患者并随访5年，根据患者1年时的心率进行五等位分组，评估心率与心血管事件的相关性，将BP＜140/90 mmHg定义为血压控制良好。
CCB与β受体阻滞剂协同降低血压，抵消反射性交感神经兴奋、血管收缩。β受体阻滞剂联合CCB治疗，机制互补，增强降压疗效，减少不良反应。HOT-China研究：CCB+美托洛尔的联合治疗方案，降压达标率高达87%。从2001年4月至2002年2月在北京、上海、广州等148个城市，在53040例高血压病患者中进行HOT研究治疗方案（非洛地平缓释片5mg，每日1次，联合β受体阻滞剂美托洛尔为基础的联合方案）的短期(10周)临床观察，主要观察指标是第10周时降压达标率(血压<140/90 mmHg)。
β受体阻滞剂可改善心室重构，有效改善心功能。一项研究入组46例急性心肌梗死患者，常规治疗基础上口服美托洛尔缓释片，从小剂量开始，逐渐增加剂量，总疗程1年。分别于治疗前、后20周超声心动图、心电图、血液生化检查，观察美托洛尔缓释片对急性心肌梗死后心功能机心室重构的影响。CCB联合BB显著降低高血压合并CAD患者ST段压低平均持续时间和缺血发作次数。一项研究纳入100例1-3级高血压合并冠心病患者，既往降压治疗无效或不规则。随机接受比索洛尔/氨氯地平联合治疗或氨氯地平单药治疗。记录就诊期间血压和心率变化，日常心电图动态监测ST段压低平均持续时间和缺血发作次数。美托洛尔显著降低高血压患者死亡风险22%，猝死风险30%。MAPHY研究将3234例男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组，分别接受美托洛尔(平均剂量为174mg/d，n=1609)或利尿剂(氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d， n=1625)治疗，共随访4.2年。
2型糖尿病合并高血压患者常规降压加用β受体阻滞剂可有效降压，且对胰岛素敏感性无不良影响。一项研究纳入28例2型糖尿病合并高血压患者，入组前均接受ACEI/ARB和利尿剂常规降压治疗，血压仍＞130/85 mmHg 的患者纳入研究，在常规降压治疗的基础上加用琥珀酸美托洛尔50-200mg/d治疗12周，评估对血压和胰岛素敏感性的影响。在CKD患者中，β受体阻滞剂及其活性代谢物的蓄积可能会加剧浓度依赖性副作用，如心动过缓性心律失常。阿替洛尔和比索洛尔治疗存在蓄积现象，但卡维地洛、普萘洛尔、美托洛尔不会出现蓄积。
高血压患者，交感激活是重要的发病机制。C+B是指南优先推荐的联合方案，大量循证研究证实C+B机制协同，达标率高。C+B，其中BB的应用可以进一步使血压平稳达标，且心率平稳控制，夜间心率无不良影响；患者安全性耐受性良好；活动耐量提升。C+B为心率>65次以上高血压患者优选降压联合方案。

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