肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态,其特征是血管增生导致肺血管阻力增加。它可以是一种独立的疾病,也可以是心脏、呼吸和系统性疾病累及肺血管的表现。肺动脉高压患者经常会出现发烧、肺部感染、心率加快、咯血、晕厥等紧急情况。
而且,发生重度肺动脉出现高压后,特别是出现呼吸功能不全和紫绀者,治疗引起肺动脉出现高压疾病的难度和风险增加,使原本可以通过简单手术治愈的疾病(如室间隔缺损、房间隔缺损和瓣膜置换)丧失完全康复或手术机会,或只有接受风险和医疗费用都比较高的肺移植,或心肺联合移植。
利奥西呱片是治疗肺动脉高压的一种新型有效药物。
利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,sGC是心肺循环系统中的酶,为一氧化氮(NO)受体。当NO与sGC结合时,该酶催化信号分子环磷酸鸟苷(cGMP)的合成反应。细胞内cGMP在调节过程中起到重要的作用,它影响血管张力、增殖、纤维化和炎症反应。肺动脉高压与内皮功能障碍、NO合成受损以及NO-sGC-cGMP途径不充分刺激有关。利奥西呱具有双重作用模式,一方面通过稳定NO-sGC,提高 sGC对内源性NO的敏感性;另一方面通过不同结合位点直接刺激sGC,而不依赖于NO。利奥西呱刺激NO-sGC-cGMP途径,增加cGMP生成,从而扩张血管。
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