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针对直接迷走神经刺激的临床试验

针对直接迷走神经刺激的临床试验 妙手医生2022-09-02 1731次阅读
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作者:李东 北京市朝阳区团结湖社区卫生服务中心

交感神经平衡的改变,有利于交感神经张力的增加和迷走神经驱动的减少,是HFrEF的一个显著特征。一系列有创和非侵入性的方法已被用于描述人类心力衰竭中的这些障碍,表明交感迷走神经失衡的程度与结果相关。介导交感神经流出量增加和迷走神经张力减少的机制是复杂的。这些机制包括传入的血流动力学和代谢输入,以及中枢神经控制和神经节神经传递的改变。因此,这些方面都代表了一个潜在的治疗修饰位点。虽然心力衰竭治疗导致交感迷走神经平衡的恢复,但进一步的基于设备的干预是可能的人们对医疗设备在心衰患者中的应用越来越感兴趣,结合神经调节设备(如疼痛和帕金森病)和潜在的可修改靶点的识别,刺激了一系列新的研究。大多数临床试验活动都是针对提供直接迷走神经刺激或压力感受器刺激的电系统。其他的应用程序蟑螂,在本系列论文中没有详细说明,包括肾去神经支配,脊髓刺激和左心交感神经去神经支配直接电刺激迷走神经的有益心血管作用最初是在心肌梗死研究中有利的抗心律失常和抗重构作用的实验背景下显示出来的。随后,对人类心衰中迷走神经刺激的早期开放标签研究令人鼓舞,这是对生活质量和功能能力有有益作用的信号。然而,大规模的研究尚未达到其主要终点。尽管有这些发现,但仍存在一些关于使用不同的刺激策略的推测,它们可能有不同的神经调节作用动脉压力感受器刺激的交感抑制和迷走神经紧张作用也被开发为HFrEF的潜在治疗方法。器械治疗的耐受性良好,虽然左心室射血分数没有明显改善,但在问卷的变化有统计学意义。然而,患者对心脏再同步化治疗反应的潜在类别,经导管心房分流装置经导管间心房分流装置示意图。(B)彩色血流多普勒超声心动图显示由左至右的血流。这些试验的主要缺陷是缺乏适当的对照组患者组,因此显著地限制了研究结果的重要性。除了广泛探索基于导管的交感神经去神经支配在超紧张状态中的潜在应用外,在心衰方面也做了一些工作。到目前为止,这些研究都是一个小规模和开放标签的设计,限制了它们的解释。虽然心力衰竭的肾联合兴奋特征很好,但肾功能也受到其他因素复杂相互作用的调节,从而可能限制肾去失神经支配在心力衰竭中的作用。在缺乏有效的HFpEF药物治疗的情况下,基于设备的降低左心房压力的方法已经被开发出来。最值得注意的是,一系列研究调查了经导管方法创建心房融合的潜在用途,目的是通过允许左向右分流来卸载左心房。这一原理是基于发现二尖瓣狭窄并伴有先天性房间隔缺损(卢腾巴赫综合征)的患者比由于左心房压力卸载而导致的同样严重的孤立性二尖瓣狭窄的患者症状较少。通过使用来自左室射血分数为40%或以上的患者的有创血流动力学数据,进行了计算机建模研究,开发了一种房间分流装置,旨在降低左房压力,特别是与用力相关,同时避免过度的左至右分流。一项多中心、开放标签、非随机的IASD研究改善了生活质量和6分钟步行距离,血流动力学测量显示,在峰值运动时,经负荷校正的肺毛细血管楔压显著降低。目前,左房压力降低对HFpEF结果的影响尚不清楚。在一项小型随机、平行组、盲法研究中,已经证实了在运动期间使用IASD对血流动力学的益处,即降低肺毛细血管压力。1IASD的多中心关键试验正在进行中(NCT03088033)。通过使用类似的概念,其他允许心房分流的设备也有临床益处的初步证据;然而,通畅一直是一个问题。由这些设备产生的左向右分流的大小相对较小,平均肺-体血流量比为1 3:1或更多。在这种情况下,已观察到右心室容积的微小但有统计学意义的增加,而这种增加的长期一致性仍不确定,尽管具有这些特征的小型先天性房间隔缺损可以很好地耐受。

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