作者：吴彦 北京大学人民医院

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN) 是一种“年轻”的血液肿瘤。说它“年轻”，是因为这种病在2008年才被命名。但同时，它又很“老”：因为虽然它可发生于任何年龄段，但在60岁以上的老年男性中最为常见。BPDCN还有个特点，它起源于皮肤，继而累及骨髓引发白血病，所以又称为“血液皮肤肿瘤”。成年BPDCN患者平均生存期仅为1年。此前该病一直没有标准疗法，因此，医生通常用治疗其他类型高危血癌的方法治疗BPDCN，即高剂量化疗后进行干细胞移植。然而，老年患者通常无法耐受这种高强度的治疗，即使在年轻患者中，肿瘤通常也会在治疗后很快复发。近日，一项临床试验的结果表明，这种罕见血液肿瘤可受益于Tagraxofusp-erzs(Elzonris)。这项新发现发表在4月25日的《新英格兰医学杂志》上。Tagraxofusp减轻了绝大多数患者的肿瘤负担，特别是那些新诊断的、以往没有接受过治疗的BPDCN患者。“这种药物的优势在于，其效应很持久。”美国莫比尔癌症研究所的肿瘤学家亚瑟·弗兰克尔博士说。他曾领导了第一个针对BPDCN患者的Tagraxofusp(SL-401)临床研究。

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的血癌，同时具有白血病和淋巴瘤的特征，具有特征性的皮肤损害、淋巴结受累和经常扩散到骨髓。这种侵袭性癌症需要强烈的治疗，通常在干细胞移植后。尽管CD123靶向治疗获得批准，但在一线治疗和复发/难治性背景中，患者的未满足需求仍然很高。目前尚未有较好的治疗方式获批。

抗体-药物偶联物(ADC)治疗癌症领域的领导者，提供了Pivekimab Sunirine治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的关键2期CADENZA研究的更新。根据2期CADENZA试验(NCT03386513)的数据，在母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)患者中，Pivekimab Sunirine(IMGN632)一线治疗产生的缓解具有良好的耐受性。2期CADENZA试验的最新数据显示，一线使用Pivekimab sunirine(IMGN632)治疗，可引起反应并显示出对BPDCN患者良好的耐受性。Pivekimab是一种CD123靶向抗体药物结合物，目前正在临床开发中，用于治疗血液恶性肿瘤患者，包括BPDCN和急性骨髓性白血病。2020年10月，美国食品和药物管理局授予Pivekimab突破性疗法的称号，用于治疗复发/难治性BPDCN患者。CADENZA(NCT03386513)是一项开放标签、多中心的1/2期研究，旨在确定最大耐受剂量，并评估Pivekimab单药治疗BPDCN患者的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗白血病活性。该研究的主要终点是CR和临床CR，关键的次要终点是CR和临床CR的持续时间。其他次要终点包括总反应持续时间、总反应率、总生存期和安全性。该研究的第一部分是剂量递增部分，复发/难治性急性骨髓性白血病或母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤患者按2个不同的时间表进行静脉注射Pivekimab。研究结果显示，在接受Pivekimab治疗的4名新发BPDCN患者中，有2人获得了完全反应(CR)或临床CR。在6名先前或同时患有血液学恶性肿瘤(PCHM)的BPDCN患者中，4名患者获得了CR、临床CR或CR并有部分血液学恢复。此外，有2名新发疾病患者和1名PCHM患者在未经治疗的队列开放前注册，使用Pivekimab获得了康复或临床康复。有关该试验的主要和关键次要终点的顶层数据预计将于2024年发布。现在，该研究正在以推荐的2期剂量招募2个BPDCN扩展队列。该试验将继续招募18岁及以上患有BPDCN的PCHM患者。根据FDA在最近一次B类会议上提供的指导意见，预计最多招募20名新发BPDCN患者，纳入疗效分析。截至目前，已有6名新发BPDCN患者被纳入。CADENZA试验的第6组正在招募未经治疗的一线BPDCN患者，包括那些新发疾病患者和那些之前没有接受过系统治疗的PCHM患者。然而，患者可能已经接受了局部治疗，如放疗、手术切除或光动力疗法。此外，先前接受过局部治疗的患者必须在局部治疗领域或局部治疗领域以外的疾病中出现过复发或进展。CADENZA研究的这些初步一线数据进一步支持了Pivekimab作为母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤患者的重要治疗选择的潜力。基于迄今为止观察到的初步一线数据，研究人员将继续探索Pivekimab在新发和PCHM疾病患者中的益处。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早应用于临床，造福更多患者。在接受pivekimab sunirine治疗的4例新发BPDCN患者中，2例达到完全缓解(CR)或临床CR。6例既往或伴随血液恶性肿瘤(PCHM)的BPDCN患者中的4例出现CR、临床CR或CR伴部分血液学恢复。此外，在未治疗队列开放前入组的3例患者（包括2例新发疾病患者和1例PCHM患者）也在使用pivekimab sunirine后达到CR或临床CR。

关于Pivekimab Sunirine：Pivekimab Sunirine是一种CD123靶向ADC，临床开发用于血液恶性肿瘤，包括母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)、急性髓性白血病(AML)和其他CD123+血液恶性肿瘤。目前正在评价Pivekimab单药治疗BPDCN患者联合Vidaza®（阿扎胞苷）和Venclexta®(venetoclax)治疗未经治疗和复发性/难治性AML患者的情况。Pivekimab使用ImmunoGen的新型吲哚苯二氮卓(IGN)有效载荷之一，使DNA烷基化，在无交联的情况下引起单链断裂。IGN被设计为对肿瘤细胞具有高效能，同时证明对正常骨髓祖细胞的毒性小于其他DNA靶向有效负荷。欧洲药品管理局（EMA）于2020年6月授予pivekimab治疗BPDCN的孤儿药资格。Pivekimab也在美国获得该认定。2020年10月，FDA授予pivekimab治疗复发/难治性BPDCN的突破性疗法资格。