作者：梁玉清 北京市垂杨柳医院
马凡综合征（Marfan syndrome）是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，由编码原纤维蛋白 - 1（FBN1）的基因突变引起，其致病基因位于 15 号染色体长臂（15q21.1）。该疾病累及全身多个系统，尤其是骨骼、心血管和眼部，给患者的健康和生活带来巨大挑战。了解马凡综合征的发现、治疗与预防方法，对于早期干预、改善预后至关重要。一、马凡综合征的发现
（一）症状察觉
骨骼系统症状：骨骼系统的异常是马凡综合征最为显著的特征之一。患者通常表现为身材瘦高，四肢细长，尤其是手指和脚趾，常被形容为 “蜘蛛指（趾）” 。一般来说，患者的身高明显超出家族平均水平，上肢展开长度往往大于身高。以篮球运动员博班・马里亚诺维奇为例，他疑似患有马凡综合征，其身高达到 2.24 米，手臂展开长度更是惊人。此外，患者还可能出现脊柱侧弯，这会导致身体形态发生改变，影响正常的站立和行走姿势；胸廓畸形，如漏斗胸或鸡胸，前者表现为胸骨向内凹陷，后者则是胸骨向前突出，这些胸廓畸形可能会影响心肺功能，导致呼吸不畅、心慌等症状。
心血管系统症状：心血管系统受累是马凡综合征患者面临的最严重风险，其中主动脉病变最为常见。主动脉根部扩张是早期表现之一，随着病情进展，可能会发展为主动脉夹层，这是一种极其危险的情况，主动脉内膜破裂，血液涌入血管壁夹层，患者会突然出现剧烈的胸背部疼痛，疼痛呈撕裂样，难以忍受。同时，还可能伴有血压异常，如血压突然升高或降低。另外，二尖瓣脱垂也是常见症状，会导致心脏杂音，患者可能会感到心悸、气短，活动后症状加重，严重时可能引发心力衰竭。
眼部症状：眼部异常在马凡综合征患者中也较为普遍。最典型的是晶状体脱位，正常情况下晶状体位于眼球内特定位置，而马凡综合征患者的晶状体悬韧带发育异常，导致晶状体移位，患者会出现视力模糊、复视等症状，看东西时可能会出现重影，严重影响视觉质量。此外，患者还容易出现高度近视，近视度数通常较高，且进展迅速，同时可能伴有视网膜脱离的风险，这会严重威胁视力，甚至导致失明。
（二）诊断途径
临床症状评估：医生首先会对患者进行全面的体格检查，观察患者的外貌特征，如身高、体型、手指和脚趾形态、脊柱和胸廓情况等。同时，详细询问患者的症状，包括是否有胸痛、心悸、视力下降等情况，以及家族中是否有类似症状的患者。如果患者具有典型的骨骼系统表现，同时伴有心血管或眼部症状，且有家族遗传史，医生会高度怀疑马凡综合征的可能。
影像学检查：
超声心动图：这是诊断马凡综合征心血管病变的重要手段。通过超声心动图，可以清晰地观察到主动脉根部的大小、形态，是否存在扩张，以及二尖瓣的结构和功能。能够准确测量主动脉根部直径，判断是否超过正常范围（正常成人主动脉根部直径约 2.5 - 3.5cm），还可以检测二尖瓣脱垂的程度，为病情评估和治疗方案制定提供关键依据。
磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）：对于超声心动图难以明确诊断或需要进一步评估主动脉病变范围和程度的情况，MRI 或 CT 检查具有重要价值。它们可以提供更清晰、详细的主动脉图像，帮助医生确定是否存在主动脉夹层、动脉瘤等病变，以及病变的具体位置和累及范围，对制定手术方案具有指导意义。
基因检测：基因检测是确诊马凡综合征的重要依据。通过对 FBN1 基因进行测序分析，检测是否存在致病基因突变。对于临床症状典型但基因检测未发现 FBN1 基因突变的患者，还可能需要检测其他相关基因，如转化生长因子 β 受体 1（TGFBR1）和转化生长因子 β 受体 2（TGFBR2）基因。基因检测不仅有助于明确诊断，还能为遗传咨询提供准确信息，帮助家族成员了解患病风险。
眼科检查：眼科医生会对患者进行全面的眼部检查，包括视力检查、裂隙灯检查、眼底检查等。通过这些检查，可以发现晶状体脱位的具体情况，如脱位的方向和程度，以及是否存在视网膜病变等问题，从而对眼部病变进行准确评估和诊断。
二、马凡综合征的治疗
（一）药物治疗
β - 受体阻滞剂：β - 受体阻滞剂是治疗马凡综合征心血管病变的常用药物，如普萘洛尔、美托洛尔等。这类药物可以通过降低心率和心肌收缩力，减少主动脉壁所承受的压力，从而延缓主动脉扩张的进程。一般需要长期服用，医生会根据患者的心率、血压等情况调整药物剂量，在用药过程中，患者需要定期复查，监测药物的疗效和不良反应，如心动过缓、低血压等。
血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂（ARB）：近年来研究发现，ARB 类药物如氯沙坦等，对马凡综合征患者的主动脉病变也有一定的治疗作用。它可以调节转化生长因子 β（TGF - β）信号通路，减少细胞外基质的异常沉积，从而抑制主动脉的病理性重塑。与 β - 受体阻滞剂联合使用，可能会取得更好的治疗效果。
（二）手术治疗
心血管手术：对于主动脉根部严重扩张或出现主动脉夹层的患者，手术治疗是必要的手段。最常用的手术方式是 Bentall 手术，即主动脉根部替换术，同时置换主动脉瓣和冠状动脉开口。这种手术可以彻底解决主动脉根部病变问题，降低主动脉破裂和夹层撕裂的风险，但手术难度大、风险高，术后患者需要长期服用抗凝药物，防止血栓形成，并定期复查，监测人工血管和瓣膜的功能。此外，对于二尖瓣脱垂严重的患者，可能需要进行二尖瓣修复术或置换术，以恢复心脏的正常功能。
骨科手术：对于严重的脊柱侧弯或胸廓畸形，当保守治疗效果不佳时，可能需要进行骨科手术矫正。脊柱侧弯手术通常采用内固定和融合技术，通过植入金属内固定物来矫正脊柱的弯曲畸形，并促进脊柱融合，改善患者的身体形态和功能。胸廓畸形手术则根据具体情况，采用相应的方法，如漏斗胸可通过 Nuss 手术进行矫正，利用特殊的钢板将凹陷的胸骨撑起，恢复胸廓的正常形态，减轻对心肺的压迫。
（三）康复治疗
运动康复：在病情稳定的情况下，适当的运动康复有助于改善患者的身体功能和生活质量。但由于马凡综合征患者心血管和骨骼的特殊性，运动康复需要在专业医生的指导下进行。一般建议选择低强度的有氧运动，如散步、游泳等，避免剧烈运动和对抗性运动，防止因血压骤升或外力撞击导致主动脉破裂或骨骼损伤。运动过程中要密切关注身体反应，如有不适及时停止。
心理康复：马凡综合征患者由于疾病的影响，可能会面临身体形象改变、生活受限以及对疾病预后的担忧等问题，容易产生焦虑、抑郁等不良情绪。心理康复治疗可以帮助患者正确认识疾病，调整心态，积极面对生活。通过心理咨询、心理疏导等方式，让患者了解疾病的治疗进展和应对方法，增强战胜疾病的信心，同时也可以鼓励患者与其他病友交流，分享经验，获得情感支持。
三、马凡综合征的预防
（一）遗传咨询
对于有马凡综合征家族史的人群，遗传咨询是预防疾病发生的重要环节。遗传咨询师会详细了解家族病史，绘制家系图，分析疾病的遗传方式。通过对家族成员进行基因检测，确定致病基因突变位点，评估家族成员的患病风险。对于明确携带致病基因的个体，遗传咨询师会提供生育指导，如建议进行产前诊断或选择辅助生殖技术中的植入前基因诊断（PGD），以避免患病胎儿的出生。
（二）产前诊断
产前诊断是预防马凡综合征患儿出生的关键措施。对于孕妇，尤其是有家族史或夫妻一方患有马凡综合征的情况，可以在孕期进行产前诊断。常用的方法包括绒毛膜取样（CVS）、羊膜穿刺术和无创产前基因检测（NIPT）等。通过对胎儿的 DNA 进行检测，判断胎儿是否携带致病基因突变。如果检测结果显示胎儿患病，孕妇及其家属可以在医生的指导下，根据自身情况决定是否继续妊娠，从而有效降低马凡综合征患儿的出生率。
马凡综合征虽然是一种复杂且严重的疾病，但通过早期发现、科学治疗和积极预防，能够有效控制病情，提高患者的生活质量。随着医学技术的不断发展，相信未来会有更多更好的治疗方法和预防措施应用于临床，为马凡综合征患者带来新的希望。