作者：欧小虹 北京市海淀医院

又称库欣综合征(Cushing syndrome)，为多种病因造成肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素(主要是皮质 醇)而产生的一种症候群。主要病因分为ACTH依赖性 或非依赖性库欣综合征两大类；前者包括垂体ACTH 瘤或ACTH细胞增生(即库欣病)、分泌ACTH的垂体外肿瘤(即异位ACTH综合征)；后者包括自主分泌皮质醇的肾上腺腺瘤、腺癌或大结节样增生。患者常表现为中度高血压，亦有严重高血压者。皮质醇、皮质酮、去氧皮质酮增多致水钠潴留为高血容量、低肾素、低醛固酮性高血压。小动脉壁水、钠含量增加，使管腔狭窄，周围血管阻力增加。并发心力衰竭少见，但继发性动脉硬化和脑血管意外多见。
1、需要筛查的高危人群： (1)向心性肥胖、水牛背、锁骨上脂肪垫；满月脸、多血质；皮肤菲薄、瘀斑、宽大紫纹、肌肉萎缩；(2)高血压、低血钾、碱中毒；(3)糖耐量减退或糖尿病；(4)骨质疏松、或有病理性骨折、泌尿系统结石； (5)性功能减退，男性阳痿，女性月经紊乱、多毛、不育等；(6)儿童生长、发育迟缓；(7)神经、精神症状；(8)易感染、机体抵抗力下降。
2、诊断步骤：(1)筛查试验：24h尿游离皮质醇测定(UFC)，诊断符合率约为98%；小剂量地塞米松抑制试验，诊断符合率在90%以上；血皮质醇节律测定； (2)病因诊断：大剂量地塞米松抑制试验；血浆ACTH测定；岩下窦插管CRH兴奋试验。(3)定位诊断：CT、MRI；选择性静脉取血测定ACTH，即从岩下窦、颈静脉窦等部位双侧同时取血测定ACTH。
3、治疗：
3、1、手术治疗：研究表明，库欣综合征患者中血压升高的水平与高皮质醇血症的病程密切相关；治疗的主要目标是找到并解除引起高皮质醇血症的病因。手术治疗是大部分内源性高皮质醇血症的首选治疗方案，而最佳的手术疗效是有效纠正高皮质醇血症同时保留正常腺体功能，避免术后永久激素替代治疗。原发于肾上腺的肿瘤和异位ACTH瘤通常采用局部肿瘤切除手术，而垂体ACTH腺瘤首选经蝶窦手术治疗。研究显示该手术安全有效，缓解率达80%～90%，复发率小于5%。当手术治疗效果不佳时，也可选择γ刀、直线加速器放疗等其他治疗手段。由于正常的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能被肿瘤长期抑制，术后会出现相对的肾上腺皮质功能不全，需要激素替代治疗，一般6～12个月。手术成功切除肿瘤后患者的收缩压和舒张压均能显著下降，然而有研究显示，近1/3的患者术后收缩压下降不明显，3/4的患者舒张压下降不明显，其与患者术前高血压的病程呈正相关，可能与长期高血压造成的血管结构重塑有关。
3、2、抗高血压药物治疗：大部分高血压在有效手术后能得到理想控制，仍有部分患者因手术失败或术后恢复时间较长需要应用抗高血压药物治疗。《美国预防、 检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告》认为，库欣综合征的患者常需要一种以上的口服降压药物治疗才能将血压控制在理想水平。噻嗪类利尿剂单药治疗效果较差，往往需要与其他药物如血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂联合应用；研究表明，ARB或ACEI能够使50%左右的患者血压达标或改善。安体舒通、依普利酮对于盐皮质激素分泌增多的患者也有良好的降压作用。因呋塞米能够促进尿钙排泄，增加患者骨质疏松和肾结石的发病风险，不推荐常规使用。钙离子拮抗剂和肾上腺受体阻滞剂单药治疗效果较差，建议与其他药物联合使用。临床上用于降压的其他药物：类固醇合成抑制剂如酮康唑、氨氯米特、美替拉酮等；选择性糖皮质激素受体拮抗剂如米非司酮；神经调节药物赛庚啶、溴 隐亭、奥曲肽等。近年来，PPAR-γ受体激动剂(如吡咯列酮)也用于库欣综合征的治疗，其能改善胰岛素 抵抗引起的高血压和微量蛋白尿，进而有效降低了库欣综合征心血管疾病的风险。