作者：李东 北京市朝阳区团结湖社区卫生服务中心

在肾脏中，NMMHC-IIA在足细胞、系膜细胞、肾小管细胞和内皮细胞中表达。足细胞是一种高度分化的肾小球上皮细胞，通过一种特定的细胞-细胞粘附分子复合物（狭缝隔膜）相互连接，这对肾小球滤过至关重要。由于NMMHC-IIA被认为在维持和分解粘附复合物方面起着重要作用，当其发生突变时，它会损害狭缝隔膜的功能和结构，导致蛋白尿，
MYH9-RD患者的巨核细胞延伸的原血小板表现为形态改变。从一个对照受试者和3例p。D14124N或p。myosin-9（1/A、2/B和3/C）的R1933X突变可以延长原血小板，并对a-微管蛋白进行双染色。被用来标记核结构。MYH9-RD巨核细胞形成的前血小板在分支上，尽管单个前血小板轴正常延伸，但存在明显的分支缺陷，导致前血小板结构的复杂性降低，产生新生血小板的前血小板尖端的数量减少。MYH9-RD患者的血小板前形成的另一个明显异常是，与对照组相比，血小板前尖端的尺寸更大。比例尺对应于20 lm。myh9相关血小板减少症患者的巨核细胞出现了血小板前形成的改变。
肾小球基底膜病变和肾小球硬化。肾活检的形态学和免疫形态学研究支持这个假设，在他们报告定量和定性缺陷NMMHC-IIA分布在足细胞，足细胞的足细胞间缝隔膜，以及快速进展局部节段性肾小球硬化。
在耳蜗中，NMMHC-IIA在Corti器官的感觉毛细胞、螺旋韧带和螺旋缘中表达，这已被小鼠的免疫定位研究证实。在毛细胞中，NMMHC-IIA存在于静纤毛、角质层板、质膜和线粒体中。这些观察导致假设MYH9突变导致听力损失的破坏立体纤毛的结构完整性，类似于小鼠模型的耳聋的其他成员，如肌凝蛋白VI，VIIA和XVA小鼠和人类NMMHC-IIA之间98%的同源性是创建针对该疾病的小鼠模型的基本原理。只有一个敲除等位基因（Myh9+/）)的小鼠具有正常的表型，而Myh9)/)双突变体在胚胎发生早期是致命的。为了克服致死率并研究Myh9在Mk谱系中功能丧失的影响，Leon等人生成了一种条件小鼠，该小鼠具有一些与人类MYH9-RD相似的血小板表型特征，包括血小板减少、大血小板和出血时间增加。进一步的研究显示，前血小板的复杂性降低，与在患者的Mks中观察到的类似，总之，这些数据表明，单倍体不足并不足以诱导MYH9-RD的表型。然而，这些条件小鼠并没有表现出与患者相同的分子状态，而且也表现出相关的表型差异，它们不能被认为是人类疾病的忠实模型。Suzuki等人最近开发了一种表达p的基因敲入小鼠。杂合子中R702C突变完全再现了同一突变患者的临床表现，即严重的先天性血小板减少伴大血小板、肾小球滤过屏障破坏引起的蛋白尿和感音神经性听力损失。
结论MYH9-RD的发病机制复杂，突变等位基因的单倍体不足和显性负效应都有助于临床的发展照片此外，突变的NMMHC-IIA可以对野生型蛋白发挥显性负作用，既可以将它们“捕获”到细胞质包涵体中，也可以在突变型和野生型蛋白能够共聚合成丝时“中毒”它们的功能。另一个复杂的来源是，不同的分子机制对疾病的发病机制的贡献程度取决于突变的类型和突变发挥其作用的细胞。最后，NMMHC-IIB和-IIC补偿的潜力，至少部分，NMMHC-IIA缺陷可能解释了为什么，尽管NMMHC-IIA几乎无处不在表达，缺陷表型是在出生时只在巨核细胞系，不表达其他亚型。
临床表现出血素质不同患者的出血倾向差异很大，且与血小板计数广泛相关。虽然有人认为MYH9-RD有显著的血小板巨细胞增多，导致出血倾向降低，血栓栓塞风险增加，但没有令人信服的数据支持这一假设。出血症状多数表现为易瘀伤、月经过多、鼻出血和/或牙龈出血在血小板计数<为50·109 / l的受试者中，偶尔发现需要血小板或红细胞输血的自发性出血，危及生命的自发性或产后出血很少报道。血小板减少症较轻的患者通常无症状，他们的低血小板计数通常只在成年期因不相关的临床问题或小手术后的异常出血而进行血细胞计数，如牙科手术。