弗隆（来曲唑片）

应由在医师指导下使用，运动员慎用。

【药品名称】

通用名称:来曲唑片

英文名称: Letrozole Tablets

商品名称: 弗隆/ Femara

生产企业：Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland

【成份】

本品活性成分为来曲唑。

化学名称：4,4’[(1H-1,2,4-三唑-1-基)-亚甲基]-双-苄腈（化学结构式）

性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 

（注意：对来曲唑成份过敏者禁用。）

【剂型/规格】

片剂，2.5mg/片。10片/盒或30片/盒。

【储存】

在30°C以下密封保存，避免儿童误取。

【适应症】

1、对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗（此类患者雌激素或孕激素受体阳性）。

2、对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，（此类患者雌激素或孕激素受体阳性）。

3、治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

【FDA批准适应症】

1、早期乳腺癌的辅助治疗

2、来曲唑片适用于激素受体阳性的绝经后妇女早期乳腺癌的辅助治疗。

3、 来曲唑片适用于接受5年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女对早期乳腺癌的扩展辅助治疗。

4、晚期乳腺癌的一线和二线治疗

5、 来曲唑片适用于激素受体阳性或未知，局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的一线治疗。

6、 肝硬化和严重肝功能不全

7、 肝硬化和严重肝功能不全患者中的来曲唑片剂量应减少50%，对于这类患者，来曲唑片的建议剂量为每隔一天2.5 mg。

【作用机制】

1、部分乳腺肿瘤的生长受到雌激素的刺激，或者依赖于雌激素的存在。

2、绝经前，女性体内雌激素由卵巢分泌。而绝经后，女性体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将体内的雄激素转化为雌激素。

3、来曲唑片属于芳香化酶抑制剂，通过特异性地抑制芳香化酶可以抑制周围组织和癌组织本身的雌激素生物合成，以降低女性体内的雌激素水平。故而对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用。

【用法用量】

用法：口服，饭前饭后皆可，不受食物影响。

用量：推荐剂量为2.5mg，每日一次。对于已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的患者，应连续服用本品直到病情复发。

对于转移性疾病患者，本品的治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。

剂量调整：

1、肝：对于轻到中度肝功能受损的患者，无需调整剂量。重度肝功能受损患者如需使用，应在密切监测下用药。

2、肾：对于肾功能受损但肌酐清除率CLcr ≥ 10ml/min的患者，无需调整剂量。肾功能受损且CLcr 

3、如患者漏服：如果漏服，患者记起时应立即补服。但是如果已经几乎到了下一次服药时间，则应跳过这次漏服的剂量，按规则的服药时间表服药，剂量不得加倍。

4、如患者过量用药：曾有来曲唑过量的个案报道。目前尚不知道有特殊治疗，治疗应为全身性和支持性的。

5、超适应症用药：子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征的促排卵治疗：在月经结束3-5天开始使用，剂量为每天2.5mg - 5mg，联用5天。

【给药疗程】

强调：依从用药是获得疗效的前提保障：

1、患者常常因为短期内看不出药物疗效，就自行中断治疗，应鼓励病人长期用药，进而使其真正受益于来曲唑的疗效。

2、有的患者因为担心药物副作用，而放弃治疗。药物副作用一般在初始治疗时发生，随着治疗逐渐消失。来曲唑安全性高，副作用小，不必过于担心。

3、 患者还可能存在忘记服药的情况。建议患者制定详尽的服药日计划单，具体到每次服药的药名、剂量、时间、注意事项，督促患者正确遵守治疗方案。也可以采用闹钟、分装药盒来提醒服药。

治疗最佳时期：

       使用来曲唑进行内分泌治疗应当在放化疗结束后立即开始，一方面可以提高乳腺癌病人的生存期，另一方面可以增加放化疗效果。

起效时间：

       每日应用来曲唑2.5mg，在2-6周内可达到稳态水平，大部分人在2-6周就能起效。但是每个人的身体素质各不相同，所以，服用时间的长短也是不一样的。具体情况可以咨询医生。

建议疗程：

       不同的患者需要内分泌治疗的时间不同，对于来曲唑治疗的乳腺癌患者，建议术后辅助治疗的持续时间至少是5年，个别患者甚至需要延长10年。

因为内分泌治疗并不是杀死癌细胞，而只是改变身体内部环境，让癌细胞暂时“休眠”。若不能规范服药、擅自减药或停药，就可能使得已休眠的癌细胞重新获得养料，将自身置于复发转移的危险中。因此，内分泌治疗药物常需服用5-10年，甚至要求部分患者终身服用，以此获得长期的疗效。一直使用到病情恶化或不能耐受为止。

【注意事项】

一、不良反应

        临床研究中观察到的不良反应为轻度到中度，并且许多不良反应与雌激素剥夺相关。针对不良反应，有条件的患者尽量去医院进行治疗，明确病因对症治疗。

        一般对于轻度的症状患者可耐受时，建议患者继续服用，一般规律使用，不良症状会缓解；对于重度的不良反应建议停药并去医院就诊。

常见不良反应及处理策略如下：

1、潮热

2、骨质疏松和骨痛

3、阴道出血和分泌物增加

4、心血管系统异常

5、 恶心、呕吐、腹泻、皮疹（这些副作用一般可以耐受，如果症状严重，可以到医院寻求药物治疗，以下为处理建议）

二、药物相互作用

三、特殊人群用药

妊娠期

本品禁用于妊娠期女性；妊娠期女性使用本品可能引起胎儿损害；

哺乳期

本品禁用于哺乳期女性；

儿童用药

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

四、其他

1.治疗期间监测全身骨骼健康；

2.重度肝功能受损，应在密切监测下用药；

3.应在用药期间监测心脏的不良反应；

4.服用本品会引起疲乏和头晕，偶见嗜睡，驾驶和操作机器时应注意。

【竞品比较】

1、阿那曲唑与来曲唑

1）阿那曲唑服用后可吸收约80%，但是食物会影响这个药的吸收速度但不影响吸收程度，约在服药后2小时内开始起效，维持的时间比来曲唑短；

2）来曲唑服用后吸收的可达99%，而且不受食物的影响，一日服用2.5m，24小时可见雌酮和雌二醇水平明显降低，维持的时间较长，而且药物不会在体内蓄积。

3） 根据目前临床研究结果，来曲唑的疗效略好于阿那曲唑，应用这两种药后的中位进展时间均为5.7个月，应用来曲唑的中位存活时间为22个月，应用阿那曲唑的中位存活时问为20.3个月。

2、芙瑞与弗隆的区别

国产药(芙瑞）与进口药（弗隆）来曲唑片的区别：

1）进口药是自主研发的药物，研发投入了大量的时间、成本和科研经费，价格因此比较昂贵；

2）在药效上，国外药品的标准是高于国内产品的，如纯度、吸收、代谢等方面比国产药品要高，控制癌细胞进展情况好。

【乳腺筛查】  

【乳腺自检】

绝经前：月经干净后5―7天，此时乳房较松弛，容易检查。

绝经后：容易记住的日子，如每月的第1天或最后1天。

视诊：观察双乳大小，形态是否对称；皮肤有无炎症、水肿等改变。

触诊：触摸顺序，按外上、外下、内下、内上、腋下顺序。注意不要遗漏任何部位，要特别注意乳腺外上部位和腋下。  

【生活护理】

术后护理：

        如果患者术后一般状况尚好，但放化疗后出现骨髓抑制，即血细胞明显减少时，应尽量减少外出，避免与感冒患者接触，减少发生各种感染的机会；如血小板显著下降，还应避免外伤，避免各种出血倾向。

治疗护理：

       如果患者放化疗后出现厌食、恶心、呕吐等消化道反应，则应安排少食多餐，吃些清淡可口的食物，吞咽时小口细嚼慢咽，餐后不要平躺，宜半坐卧位，不宜立即活动。饮食护理：饮食上应选择比较容易消化、符合患者口味、富含各种维生素及微量元素的食物（如如海藻、青萝卜、木瓜、红薯、金针菇、大蒜、芹菜、绿花菜、大豆、猕猴桃、橘柑等），少食油腻食物。

体重护理：

        每3个月评估一次体重，判断体重范围是正常、过轻、超重或肥胖。对于已经超重和肥胖的乳腺癌患者来说，建议降低膳食能量摄入，并接受个体化的运动减重指导。运动护理：18～64岁的成年乳腺癌患者，每周坚持至少150 min的中等强度运动（大致为每周5次，每次30 min）或75 min的高强度有氧运动，力量性训练（大肌群抗阻运动）每周至少2次。锻炼时以10 min为一组，最好保证每天都进行锻炼。

心理护理：

       家属可以陪同患者一起聊天、散步、娱乐，正确解答患者所关心的问题，共同回忆和讲述患者与亲友们的美好经历及值得庆贺的大事等，使患者思想上得到安慰。

【预防措施】

1、远离烟酒，避免熬夜；

2、选择松紧合适的内衣，不乱用外源性雌激素；

3、坚持母乳喂养；

4、做足够的运动；

5、保持平和的心情；

6、 坚持健康饮食，多吃新鲜水果和蔬菜； 

 7、 保持健康的体重指数。

【福利政策】

福享一生 — 关爱患者福利保障计划项目项目简介：

        为减轻患者使用指定药品来曲唑片（商品名：弗隆）治疗的经济负担，圆心科技集团隆重推出“福享一生”关爱患者福利保障计划项目。患者在“妙手关爱中心”平台可免费申请入组，审核通过后，成为项目会员，可享受购药费用补偿及健康咨询等会员福利服务，同意且授权圆心惠保为其投保“团体特定医疗险”。 

        保障期间内，会员在指定药店购买指定来曲唑片，幵按照要求上传患者本人抬头发票和处方，如符合约定条件，可根据药品报销规则，获取医疗补偿金，具体保额额度以实际获取为准。 

项目启动时间：2020年11月 1日

援助方案：

       患者享受福利，在保障期间内，患者遵医嘱购买指定药品来曲唑片（弗隆），每买1盒，每盒药可以得到210元的优惠。

       每位患者可享受的药品福利最多不超过12盒，入组时需提供医院/互联网医院开具的有效处方进行购药，购买药盒数以处方开具为准。

【资料来源】

[1]来曲唑片说明书，生产企业：Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland，商品名：弗隆，修改日期：2015年01月05日

[2]王炜, 高玉环, 马飞, 等. 乳腺癌随访及伴随疾病全方位管理指南[J]. 中华肿瘤杂志, 2019,41（ 1 ）:29-41.

[3]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017版）[J]. 中国癌症杂志, 2017,27（9）:695-759.

[4]“福享一生”关爱患者福利保障计划培训资料-0205