作者：高蕾北京市垂杨柳医院

血管性血友病（von Willebrand disease，vWD），是一种常见的遗传性出血性疾病，其主要发病机制是由于血管性血友病因子（vWF）发生量或质的改变，致使止血功能出现缺陷，血液难以正常凝固。据统计，该病发病率约为（1 - 10）/1000 人 ，在全球范围内影响着众多患者的健康。了解血管性血友病的发现与治疗方法，对于患者及其家属而言至关重要。

蛛丝马迹：早期发现血管性血友病

症状表现

皮肤、黏膜出血：这是血管性血友病最为突出的症状。鼻出血频繁发作，有时出血时间较长，难以自行止血；牙龈出血也较为常见，在刷牙、进食硬物后，牙龈容易出血不止；皮肤轻轻碰撞或摩擦后，就会出现瘀斑，且瘀斑消散的时间比正常人要长。例如，日常生活中，患者可能不经意间发现自己身上出现不明原因的大片瘀斑，或者刷牙时牙龈出血持续数分钟都无法止住。

外伤或小手术后出血异常：即使是像拔牙这样的小手术，术后出血时间也会明显延长，可能数小时甚至数天出血都难以停止。轻微的割伤、擦伤，出血情况也比常人严重，伤口渗血时间久。

女性患者的特殊表现：青春期女性患者常出现月经过多的情况，月经量明显多于同龄人，经期也可能延长。在分娩后，会面临大出血的风险，严重威胁产妇的生命健康。有些女性患者在每次月经期间，都需要频繁更换卫生用品，甚至还会出现头晕、乏力等贫血症状。

出血随年龄变化：值得注意的是，部分患者的出血症状会随着年龄的增长而有所减轻，这可能与年龄增长后 vWF 活性增高有关。但即便如此，也不能忽视疾病的潜在风险。

发现手段

家族史调查：血管性血友病多为常染色体显性遗传，少数为隐性遗传。如果家族中有亲属患有血管性血友病，那么其他家族成员患病的可能性会增加。因此，对于有家族史的人群，要提高警惕，定期进行相关检查。

实验室检查

出血筛选检查：全血细胞计数、APTT/PT（活化部分凝血活酶时间 / 凝血酶原时间）、血浆纤维蛋白原测定等是常见的出血筛选检查项目。虽然筛选检查结果大多正常或仅有 APTT 延长且可被正常血浆纠正，但这些检查能够为进一步诊断提供线索。

vWD 诊断实验：血浆 vWF 抗原测定（vWF：Ag）、血浆 vWF 瑞斯托霉素辅因子活性（vWF：RCo）以及血浆 FⅧ 凝血活性（FⅧ：C）测定是关键的诊断实验。若其中一项或一项以上诊断实验结果异常，就需要进行分型诊断实验。

vWD 分型诊断实验：包括血浆 vWF 多聚体分析、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集（RI - PA）、血浆 vWF 胶原结合试验（vWF：CB）、血浆 vWF 因子 Ⅷ 结合活性（vWF：FⅧB）等。通过这些分型诊断实验，可以明确血管性血友病的具体类型，为后续的精准治疗提供依据。

多管齐下：科学治疗血管性血友病

治疗原则

轻型无症状患者通常不需要特殊治疗，但要做好预防措施，一旦出现出血症状，需及时就诊。对于有症状的患者，治疗的主要目标是纠正出血和血液凝固的异常。在出血发作时或围术期，需通过提升血浆 vWF 水平来发挥止血效果，并辅以其他止血药物。医生会根据 vWD 的类型和出血发作特征，为患者制定个性化的治疗方案。对于反复严重关节、内脏出血的患者，可以采用预防治疗。同时，患者需禁服阿司匹林、双嘧达莫、吲哚美辛、前列腺素 E 等影响血小板功能的药物，以防加重出血。

治疗手段

药物治疗

去氨加压素（DDAVP）：该药物能够刺激血管内皮细胞释放储备的 vWF，从而提升血浆 vWF 水平。它适用于 1 型 vWD；对 2A、2M、2N 型 vWD 部分有效；但对 3 型 vWD 无效，对 2B 型 vWD 需慎用。推荐剂量为 0.3μg/kg，稀释于 30 - 50ml 生理盐水中，缓慢静脉注射（至少 30 分钟）。间隔 12 - 24 小时可重复使用，但多次使用后疗效会下降。DDAVP 的副作用有面部潮红、头痛、心率加快等，反复使用还可能发生水潴留和低钠血症，所以使用时需限制液体摄入，对于有心、脑血管疾病的老年患者要慎用。

抗纤溶药物：如 6 - 氨基己酸，首剂 4 - 5g，静脉滴注，之后每小时 1g 至出血控制，24 小时总量不超过 24g；氨甲环酸 10mg/kg 静脉滴注，每 8 小时一次。抗纤溶药物偶有血栓形成的危险，血尿患者禁用，牙龈出血时可局部使用。此外，局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶对皮肤、黏膜出血治疗也有辅助作用。

替代治疗

适用于出血发作或围术期的各型 vWD 患者，以及 DDAVP 治疗无效的患者。选用血源性含 vWF 浓缩制剂或重组 vWF 制剂进行治疗，若条件限制，也可使用冷沉淀物或新鲜血浆，但这些血液制品存在输血相关疾病传播的风险。使用剂量需根据 vWD 类型和出血发作特征来确定，剂量标定以制剂的 vWF：RCo 单位数或 FⅧ：C 单位数为准。

手术治疗

在某些特殊情况下，如患者出现严重的出血情况，且其他治疗方法无法有效控制时，可能需要进行手术治疗来止血。另外，对于一些因血管性血友病导致的病变，也可能需要通过手术进行纠正或修复。但手术治疗存在一定风险，必须在医生的严格评估和谨慎操作下进行。例如，当患者关节内出血形成血肿，保守治疗无法吸收，严重影响关节功能时，可能就需要手术清除血肿。

血管性血友病虽然目前无法根治，但通过早期发现症状，及时进行诊断，并采取科学合理的治疗方法，能够有效控制病情，减少出血发作，提高患者的生活质量。患者及其家属要积极配合治疗，保持良好的心态，共同应对疾病的挑战。