作者：何晓全 首都医科大学附属北京友谊医院
摘要： 原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，常伴有血脂异常。本文详细阐述了 PBC 相关血脂异常的发现方法、治疗策略以及预防措施，旨在提高临床医生对该疾病血脂异常的认识和管理水平，改善患者的预后。一、引言
原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫性肝病，主要累及肝内胆管，导致胆汁淤积，进而引起肝脏损伤和纤维化，最终可发展为肝硬化和肝衰竭。除了肝功能异常外，PBC 患者常出现血脂异常，其表现形式多样，且与疾病的进展和心血管疾病风险密切相关。因此，深入了解 PBC 相关血脂异常的特点和管理方法具有重要的临床意义。
二、PBC 相关血脂异常的发现
（一）血脂检测的重要性
对于确诊的 PBC 患者，定期进行血脂检测是发现血脂异常的关键。血脂检测项目通常包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。由于 PBC 患者的血脂异常可能在疾病早期就已存在，且随着病情进展而变化，因此建议在诊断 PBC 时即进行首次血脂检测，并在随访过程中根据病情每 3 - 6 个月复查一次。
（二）血脂异常的特点
在 PBC 患者中，血脂异常的表现较为复杂。早期往往出现 HDL-C 水平升高，这是由于胆汁淤积导致胆固醇逆向转运障碍，使 HDL 代谢异常所致。然而，随着疾病的进展，肝脏合成功能受损，脂蛋白合成和代谢紊乱加剧，可能出现 TC、LDL-C 升高，TG 也可轻度升高或正常。这种血脂谱的变化与一般人群中的血脂异常有所不同，需要临床医生仔细鉴别和分析。
（三）临床症状与体征
除了实验室检查发现血脂异常外，部分 PBC 患者可能出现一些与血脂异常相关的临床症状和体征。例如，皮肤黄色瘤，表现为眼睑、肘部、膝部等部位出现黄色的结节或斑块，这是由于血脂在皮肤组织中沉积所致。此外，高胆固醇血症还可能增加动脉粥样硬化的风险，患者可能出现心血管疾病的相关症状，如胸痛、心悸等，但这些症状往往缺乏特异性，需要结合血脂检测结果进行综合判断。
三、PBC 相关血脂异常的治疗
（一）治疗原则
PBC 相关血脂异常的治疗应遵循个体化原则，既要考虑血脂异常对心血管系统的潜在危害，又要兼顾 PBC 本身的肝脏病变情况。治疗的主要目标是降低心血管疾病风险，同时避免因降脂治疗对肝脏造成进一步损伤。
（二）药物治疗
熊去氧胆酸（UDCA）：UDCA 是 PBC 的一线治疗药物，它不仅可以改善胆汁淤积，保护肝脏功能，还对血脂异常有一定的调节作用。研究表明，UDCA 治疗可使部分患者的 HDL-C 水平有所下降，趋于正常范围，同时对 LDL-C 和 TG 也可能有一定的改善作用。其机制可能与改善肝脏的胆汁酸代谢和脂蛋白合成、转运有关。一般剂量为 13 - 15mg/kg/d，分 2 - 3 次口服，需长期服用，并定期监测肝功能和血脂变化。
他汀类药物：对于 LDL-C 明显升高且心血管疾病风险较高的 PBC 患者，在肝功能允许的情况下，可考虑加用他汀类药物降脂治疗。他汀类药物通过抑制胆固醇合成酶，降低 LDL-C 水平，减少心血管事件的发生风险。然而，由于 PBC 患者肝脏基础病变的存在，他汀类药物可能存在潜在的肝毒性风险。因此，在使用他汀类药物前，应详细评估患者的肝功能，从小剂量开始，如阿托伐他汀 10mg/d 或辛伐他汀 20mg/d，并密切监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等，若出现肝功能异常升高超过正常上限 3 倍，应及时停药。
贝特类药物：对于以 TG 升高为主的 PBC 患者，贝特类药物可作为一种选择。贝特类药物主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα），促进 TG 的分解代谢，降低 TG 水平，同时也可轻度升高 HDL-C 水平。但与他汀类药物类似，贝特类药物在 PBC 患者中的应用也需谨慎，注意监测肝功能和肌酸激酶（CK）等指标，防止药物不良反应的发生。
（三）非药物治疗
饮食调整：合理的饮食结构对于控制 PBC 相关血脂异常至关重要。建议患者遵循低脂、高纤维的饮食原则，减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，如动物内脏、油炸食品等。增加富含膳食纤维的食物摄入，如蔬菜、水果、全谷物等，有助于降低血脂水平。同时，适量摄入富含不饱和脂肪酸的食物，如鱼类、坚果等，对心血管健康有益。
运动锻炼：适度的运动锻炼可以提高机体代谢水平，促进脂质的消耗和转运。建议 PBC 患者每周进行至少 150 分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等，也可结合适量的力量训练，如举重、俯卧撑等。运动应循序渐进，避免过度劳累，并根据患者的身体状况和耐受程度进行调整。
四、PBC 相关血脂异常的预防
（一）早期诊断与干预
由于 PBC 相关血脂异常可能在疾病早期就已出现，因此提高对 PBC 的早期诊断率是预防血脂异常及其并发症的关键。对于有不明原因的肝功能异常、乏力、皮肤瘙痒等症状的患者，尤其是中年女性，应及时进行相关检查，如抗线粒体抗体（AMA）、AMA-M2 亚型等自身抗体检测以及肝脏穿刺活检等，以便早期确诊 PBC，并采取相应的干预措施，包括控制血脂异常，从而延缓疾病进展，降低心血管疾病风险。
（二）生活方式干预
保持健康的生活方式对于预防 PBC 相关血脂异常具有重要意义。戒烟限酒，避免过度饮酒对肝脏造成进一步损伤，同时减少烟草中的有害物质对心血管系统的不良影响。规律作息，保证充足的睡眠，有助于维持机体正常的代谢功能。此外，减轻心理压力，保持良好的心态，也有利于血脂的稳定和整体健康状况的改善。
（三）定期监测与随访
对于 PBC 患者，无论血脂是否异常，都应建立长期的监测与随访制度。定期进行肝功能、血脂、肝脏超声等检查，及时发现病情变化和血脂异常的出现或进展。根据监测结果调整治疗方案，确保患者得到及时、有效的治疗和管理。同时，在随访过程中，加强对患者的健康教育，提高患者对疾病的认识和自我管理能力，使其能够积极配合治疗和预防措施的实施。
五、结论
原发性胆汁性胆管炎相关血脂异常是 PBC 患者常见的代谢紊乱表现，其发现、治疗和预防需要综合考虑患者的肝脏病变情况和心血管疾病风险。通过定期血脂检测、合理的药物治疗和非药物治疗措施，以及早期诊断与干预和健康生活方式的维持，可以有效控制血脂异常，降低心血管疾病的发生风险，提高 PBC 患者的生活质量和预后。临床医生应加强对 PBC 相关血脂异常的认识和管理，为患者提供个体化、精准化的治疗方案，以应对这一复杂的临床问题。