作者：常莹 北京核工业四零一医院

越来越多的证据表明，自闭症谱系障碍(ASD)有多种遗传、神经和环境因素影响其神经发育过程。有趣的是，儿童ASD通常伴有皮肤疾病，如湿疹和其他相关的特应性表现。这种联系可能是由于表皮和神经组织的共同胚胎起源。因此，我们通过调查特应性疾病(哮喘、过敏、湿疹和花粉热)是否与自闭症儿童症状严重性增加相关，来考虑皮肤-大脑共同脆弱性和随后的特应性级联反应对自闭症儿童症状学的潜在影响。总的来说，特应性和非特应性ASD儿童使用ADOS-2量表对总症状、社会症状和非社会症状进行了评估。ASD症状严重性的差异被进一步评估为特应性疾病类型的函数。与非特应性参与者相比，特应性儿童在总体和社会领域表现出更严重的症状。特应性儿童经历ADOS-2最高级别严重度分类的总体损伤的可能性是2.4倍，在此范围内表现出社交困难的可能性是2.7倍。此外，与非特应性同龄人和报告哮喘和过敏的人相比，那些报告共患湿疹的人表现出更严重的症状。综上所述，研究结果表明特应性疾病，尤其是共患湿疹，与ASD症状严重程度的增加有关。这些发现为进一步研究儿童皮肤病和ASD症状严重性之间的联系提供了基础，以促进我们对神经发育的理解，并开发有针对性的评估和干预机会。

自闭症谱系障碍(ASD)是一组神经发育疾病，其特征是社会反应性降低，兴趣和行为受限且刻板。ASD的病因学是基于神经、遗传和环境因素之间复杂的相互作用，最终表现为不同的临床表现。因此，ASD越来越被认为代表了与不同的身体和精神健康共病相关的广泛的神经发育障碍和亚型。

作为神经发育的潜在调节因素，特应性疾病在神经发育中的作用越来越受到关注。虽然特应性疾病相对常见，影响所有儿童的5%至15%，但越来越多的证据表明，此类疾病在自闭症患者中的患病率增加。例如，在最近一项包括100多万混合参与者的荟萃分析中，确定患有自闭症的儿童患特应性皮炎的可能性是正常同龄人的1.49倍(95% CI:1.2–1.8)。同样，86.6%的阿斯伯格综合征患者(N = 15)至少患有一种特应性疾病，相比之下，神经典型队列中的这一比例小于7%。此外，患有自闭症的儿童报告食物过敏的可能性增加了4.5倍(95% CI:3.0–7.0)，并且相对于没有自闭症的儿童，哮喘和过敏性鼻炎的发病率显著增加(OR分别为1.69，95% CI:1.11–2.59和OR 1.66，95% CI:1.49–1.85)。值得注意的是，这些发现是在大规模多种族样本中报道的，表明这种联系超越了种族或文化差异。总的来说，虽然特应性表现和ASD之间的正相关已被反复观察到，但这种相关性与神经发育结果仍然知之甚少。

关于特应性疾病是否与ASD神经发育迟缓的严重程度相关的研究很少。在迄今为止唯一的一项研究中，Mostafa、Hamza和El-Shahawi (2008)评估了诊断为自闭症的儿童(N = 50)相对于年龄和性别匹配的神经典型队列(N = 50)的特应性疾病(支气管哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎)报告。研究人员观察到，与没有自闭症诊断的儿童(10%)和有轻度至中度自闭症表现的儿童(33%)相比，患有自闭症的儿童(在儿童期自闭症评级量表(CARS)上得分在重度范围内)(N = 20)显示出特应性疾病的发病率显著增加(80%)。然而，作者没有调查与ASD相关的症状域，也没有区分皮肤和非皮肤特应性疾病，尽管越来越多的人认识到皮肤-脑轴源于共同的胚胎起源。

皮肤-脑轴是神经发育领域的新兴兴趣点，并引发了关于特应性湿疹与ASD的明显联系是否有别于非皮肤特应性疾病的讨论。例如，从受孕后3到4周，大脑、皮肤和皮肤附件在子宫内同步发育，都起源于三个主要胚层之一，外胚层。因此，虽然神经外胚层分化形成脑的早期衍生物，如神经管，但腹侧外胚层发育成单层表皮。因此，相对于非皮肤特应性疾病而言，特应性湿疹可能与神经发育结果唯一相关，这似乎是合理的。有趣的是，皮肤综合征也常常标志着“特应性行军”的开始，表皮功能障碍促进了随后的过敏性过敏和特应性呼吸障碍。因此，在湿疹患者中，表皮中的次优紧密连接可能伴随着气道上皮或肠粘膜中屏障功能的破坏，从而缓解过敏原的经皮入侵并诱导适应性不良的免疫反应。值得注意的是，据观察，这种全身性和高度敏感的特应性反应会降低血脑屏障的完整性，促进过量的细胞因子进入大脑，并加剧神经炎症。因此，先前的研究报告了特应性炎症标记物(包括白细胞介素(IL)-4和IL-17A)的血浆和血清浓度升高与自闭症儿童越来越明显的行为障碍之间的正相关。因此，尽管承认了可能的皮肤-大脑联系，并理解了特应性屏障功能障碍对神经发育的影响，但仍不清楚特应性湿疹是否会以不同于相关呼吸和胃肠特应性疾病的方式影响神经发育。

我们探讨了特应性共病(哮喘、过敏、湿疹和花粉热)是否与自闭症儿童队列中症状严重性的增加有关。具体来说，我们旨在确定自闭症儿童(有和没有特应性主诉)之间的症状严重程度是否不同，包括总体症状以及社会影响(SA)和限制性和重复性行为(RRB)。此外，我们旨在确定报告特应性疾病是否会增加儿童出现严重范围内症状的风险，并确定ASD相关的行为障碍是否随每个领域的特应性疾病类型而变化。我们假设，相对于那些没有特应性主诉的儿童，患有房间隔缺损和特应性共病的儿童将呈现出总体的房间隔缺损症状增加，并跨越SA和RRB区域。此外，我们提出，与没有特应性共病的儿童相比，特应性儿童更有可能表现出严重的症状。此外，鉴于皮肤综合征被认为是相关特应性疾病的先兆，我们假设患有共病性湿疹的儿童相对于非特应性疾病的儿童和报告其他普遍特应性疾病的儿童，在这些领域中的每一个领域都表现出症状严重性的增加。