作者：皇甫晓霞 北京市中关村医院

COPD是一种肺部疾病，其特点是气流受到限制，可以预防和治疗，但其流动受限不能完全可逆，并且逐渐恶化。目前， COPD被认为是气道慢性炎症和有害物质对呼吸道的直接损伤。

COPD是一种常见的呼吸系统疾病，它是一种常见的、多发性的疾病，它会引起肺功能的进行性下降，对病人的工作和生活质量造成很大的影响。以美国为例，在1965年至1998年间的30多年间，冠心病和高血压脑卒中的发病率分别降低了59%和64%, COPD的发病率上升了63%；美国成人中有4%~6%的人患有 COPD,1%-3%的妇女。1992年我国中部和北部农村居民的调查结果表明：慢性阻塞性肺病占15岁以上人口的3%，最近对7个区域的20,000成年人进行了问卷调查，发现 COPD的发病率在40岁以上人群中的8.2%。WHO数据显示， COPD是第四大死因，到2020年， COPD将是全球第五大疾病经济负担。

COPD的基本兵变是以慢性支气管炎、肺气肿为主。慢性支气管炎是指一种慢性的、非特异性的炎症，如果是由于肺癌、肺结核等因素引起的，比如肺癌、肺结核等，一年内咳嗽咳出三个多月，持续两年以上。肺气肿是指在末梢细支气管下面的气腔结构被破坏。如果是慢性支气管炎或肺气肿病人，如果有不能完全可逆的气流限制，就可以确诊为 COPD，反之，就是 COPD的高风险期，要尽量避免引起 COPD的各种危险因素，以预防病情发展。

支气管哮喘和 COPD有许多相似之处，都是气道阻塞，气流受限，都是慢性炎症。COPD是 COPD的一大特点，但随着病程的延长，病情的恶化，气道的不可逆转性改变，从而导致 COPD的鉴别变得困难， COPD和支气管哮喘一样，都是常见的呼吸系统疾病，气道高反应是两者的共同危险因子，所以 COPD并不罕见。

此外，支气管扩张、肺结核纤维化病变等都不是 COPD的病因。

病因因子

一.环境要素

1.抽烟：不包括“之一”的主要原因。烟草中含有的焦油、氢氰酸等化学成分，会对气道造成伤害，从而影响巨噬细胞的吞噬能力，从而导致呼吸系统的免疫能力下降，易感染、易受其他物理因素的伤害；导致纤毛倒伏断裂，容易导致气道中的细菌繁殖，导致呼吸道内分泌粘液不易排出，气道的自洁能力下降，从而为病原体提供了良好的培养条件；长期的气道假复层纤毛柱状上皮细胞增生，粘液腺体肥大，粘液分泌增加，气道清洁功能下降；支气管损伤后的炎症反应，如充血、水肿等，会增加气道的继发性感染，长期的严格和伤害会刺激皮下感受器，导致副交感神经兴奋，导致气道平滑肌收缩，气流受到限制；吸烟、烟雾会增加氧自由基，使嗜血淋巴细胞分泌蛋白酶，使肺弹性纤维受损，从而引起气道自洁能力下降，炎症刺激引起的慢性咳嗽，肺泡内的压力明显增高，烟雾中的有害物质会对肺泡细胞造成伤害，从而诱发肺气肿；CO诱导的低氧参与了气道上皮细胞的损伤、肺气肿的形成和肺血管的病变。

吸烟的数量与 COPD的发病有一定的关系。由于我国是发展中国家，经济发展速度快，生活质量也有了显著的改善，与改革开放前相比，我国在经济落后时期已有了较大的改善，随着社会经济的发展，烟草的需求量也越来越大，但由于感染以外的原因，烟草所致 COPD问题将在今后几十年中十分严重。

2.感染： COPD的另一主要病因是细菌、病毒、支援体等。COPD与炎症（包括感染）之间的联系已经被讨论。慢性阻塞性肺病并发器质性心脏病患者，也会因感染而引发心力衰竭，从而加重病情。

3.职业性烟雾、粉尘和化学物质：它们可以损害气道，引起炎症和肺气肿，也可引起过敏性气道气道痉挛，引起非吸烟的 COPD，并引起急性发作。

4.大气污染：对呼吸道上皮的损害，使呼吸道的自洁功能下降，粘液的分泌增多。厨房油烟也有相似的效果。

5.经济状况与社会地位：根据流行病学调查数据， COPD与社会地位、经济状况有关。这与环境污染程度、营养状况、基础病变的处理，乃至心理因素等因素都有关系。

二.个性

基因：一些基因可能会引起 COPD。遗传性α-抗胰酶缺失可导致肺泡弹性纤维断裂，引起肺气肿、气道梗阻。

此外，气道高反应的发生与基因相关， COPD也有一定的家族性。

病理学

慢性阻塞性肺疾病的病理变化主要是慢性支、肺气肿，中心气道、外周气道、肺实质、肺血管发生兵变。

在中心气道，炎症细胞浸润（稳定期以淋巴细胞、浆细胞为主，急性发作期出现大量的中性粒细胞）、粘液腺肥大、杯状细胞增生、粘液分泌增加。在外周气道，慢性炎症导致的气道壁损伤和修复是反复发生的，修复期间，气道壁中胶原蛋白含量增多，瘢痕组织生成，气道重构，导致气道管腔变窄，不能完全恢复。

肺实质病变以肺气肿为特征。肺过渡充盈，呈灰色或淡白色，有时会有肺泡从肺表面突出，肺泡破裂时会引起自发性气胸。显微镜下可见肺泡壁变薄、间室狭窄或破裂，相邻的肺泡合并形成更大的囊腔。根据肺气肿的发生位置和大小，可以划分为小叶中央型，小叶周围型，以及混合型，小叶中央型最常见。小叶中央型以肺泡管和肺泡囊扩张为主；而小叶周围型的肺泡管和肺泡囊的扩大，而呼吸性细支气管的功能恢复良好；混合型的表现为呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊等。

肺动脉病变主要表现为血管壁增厚，病变初期血管壁增厚。首先是内膜增厚，然后是平滑肌增厚，炎性细胞浸润。COPD的急性加重期，平滑肌细胞、蛋白多糖、胶原增多，可导致血管壁增厚。由于肺动脉闭合变厚，造成肺动脉狭窄，肺部循环压力增加， COPD是最常见的慢性肺源性心脏病。

病理生理学

根据 COPD的病理变化，可能会有相应的病理生理变化。肺功能异常，肺动脉高压，慢性肺源性心脏病，以及全身的反应，可导致气道自净能力下降，气流受限，肺泡过度充气，肺功能异常。

在初期，由于大量的银粉损伤，气道纤毛脱落、断裂，纤毛失去作用，气道内细菌繁殖，空气中的有害物质也会聚集在气道，同时，杯子细胞增生，粘液腺肥大，粘液分泌增加，这些因素的共同作用，会使气道清洁能力降低，积聚在气管内，造成慢性咳嗽、咳痰、肺泡腔内压力升高，引起肺气肿，积聚于气道内的异物，会引起气道炎症。当患者身体虚弱时，由于气管内有异物堵塞，造成缺氧，造成严重后果。

炎症反应所致的副交感神经兴奋、炎症时气道充血水肿、炎性渗出和气道重构均可导致气道狭窄，气流受到限制，FEV1、 FVC的降低与FEV1、 FVC的降低有一定关系。随着 COPD的发展，肺内周气道的阻塞和肺实质的破坏会使空气流通受到限制，肺的通气功能下降，肺动脉兵变会导致肺内的气体交换，从而影响肺的换气功能，肺功能的下降会导致缺氧，进而导致高碳酸血症。

长期的低氧会引起大范围的血管收缩，同时也会引起血管壁的增厚，从而引起肺动脉高压（在海平面，肺动脉压>20 mmHg)，随着时间的推移，肺动脉压的升高，右心的负担会增加，而右心的肥厚会引起慢性肺源性心脏病。COPD伴右心衰是大多数 COPD患者的终极结局，而 COPD伴有右心衰则说明其预后较差。

此外， COPD还会引起全身性的反应（也就是肺外的变化）。肺外病变主要表现为全身炎症反应和骨骼肌变化。机体的炎症反应包括：机体的氧量增加、血液循环中的细胞因子浓度异常升高、严格细胞的异常激活等；骨骼肌的变化是指肌肉的重量减少。COPD病人的全身反应会加重其行动能力，降低其生存质量，影响其预后。