阿尔茨海默病：神经内科视角下的认知衰退之谜

 作者：房进平首都医科大学附属北京康复医院

在神经内科领域，阿尔茨海默病（AD）是老年人群中最常见的神经退行性疾病，也是导致痴呆的首要原因。据《世界阿尔茨海默病报告》统计，全球每3秒就有1人确诊痴呆，其中60%-70%为阿尔茨海默病患者，我国目前患病人口已超1500万，且随着人口老龄化加剧，这一数字仍在持续上升。阿尔茨海默病不仅剥夺患者的记忆与认知能力，更给家庭和社会带来沉重的照护负担，深入了解这一疾病的病理机制、诊断方法与治疗进展，对疾病防控具有重要意义。

一、阿尔茨海默病的病理特征：大脑深处的 “悄然病变”

阿尔茨海默病的核心病理改变发生在大脑内部，主要表现为两种异常蛋白的异常沉积：β 淀粉样蛋白（Aβ）形成的老年斑（神经炎性斑），以及 tau 蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。这两种病变并非突然出现，而是在临床症状显现前 10-20 年就已开始在大脑中累积，逐渐破坏神经细胞的结构与功能。

从病理进程来看，阿尔茨海默病的病变首先累及大脑的内嗅皮层（与记忆形成密切相关的区域），随后逐渐扩散至海马体（大脑记忆中枢），最终蔓延至整个大脑皮层。β 淀粉样蛋白在神经细胞外沉积形成的老年斑，会激活大脑中的小胶质细胞（免疫细胞），引发炎症反应，损伤周围的神经细胞；而 tau 蛋白在神经细胞内形成的缠结，则会破坏细胞内的物质运输系统，导致神经细胞无法获得营养供应，最终走向死亡。随着神经细胞的大量丢失，大脑体积逐渐萎缩，尤其是海马体和颞叶皮层，患者的记忆、语言、思维等认知功能也随之逐步衰退。

除了蛋白沉积与神经细胞死亡，阿尔茨海默病患者的大脑还存在神经递质失衡的问题。其中，乙酰胆碱（一种与学习记忆密切相关的神经递质）的水平显著下降，这也是导致患者记忆减退的重要原因之一。此外，大脑中的氧化应激、线粒体功能异常、脑血管病变等因素，也会进一步加重神经损伤，加速疾病进展。

二、阿尔茨海默病的临床分期：从 “轻微异常” 到 “全面衰退”

阿尔茨海默病的进展是一个缓慢且渐进的过程，根据患者的认知功能和日常生活能力，可分为临床前阶段、轻度认知障碍阶段和痴呆阶段三个时期，不同阶段的临床表现存在明显差异。

（一）临床前阶段：无症状的 “潜伏期”

此阶段患者无明显临床症状，但大脑内部已开始出现 β 淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白缠结，部分敏感人群可能出现极轻微的记忆下降（如偶尔忘记近期发生的小事），但这种下降程度轻微，不影响日常工作与生活，常规认知评估难以发现异常。临床前阶段可持续 10-20 年，目前主要通过脑脊液检查（检测 Aβ42/Aβ40 比值、tau 蛋白水平）或 PET 成像（显示大脑 Aβ 或 tau 蛋白沉积）等生物标志物检测来识别，这一阶段也是未来疾病预防与早期干预的关键时期。

（二）轻度认知障碍阶段：“预警信号” 显现

进入这一阶段，患者的认知功能下降明显，主要表现为记忆力减退（尤其是情景记忆，如忘记刚发生的事情、重复提问）、注意力不集中、执行功能下降（如无法合理安排日常活动、处理复杂事务），但仍能独立完成穿衣、进食、洗澡等基本日常生活活动，社交能力也未完全丧失。与正常衰老导致的记忆减退相比，阿尔茨海默病相关的轻度认知障碍进展更快，且更易发展为痴呆。此时，通过详细的神经心理评估（如简易精神状态检查表 MMSE、蒙特利尔认知评估量表 MoCA），结合生物标志物检测，可早期识别患者，为干预治疗争取时间。