骨质疏松(OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。根据病因不同,可分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松。原发性骨质疏松的病因主要为老年及绝经;继发性骨质疏松的常见病因则包括内分泌代谢疾病、某些药物、器官移植术后及肝肾疾病等。研究发现,各种病因导致的慢性肝病、肝硬化及终末期肝病、肝移植术后均可并发不同程度的骨营养不良,主要表现为骨质疏松症。慢性肝病合并骨质疏松患者可发生椎体压缩性骨折、桡骨及股骨骨折等,是致残等重要原因,严重影响了慢性肝病患者的生存质量及长期预后。

对于慢性肝病患者,由于有一些肝脏细胞,如库普弗( Kupffer)细胞、星状细胞等在参与肝脏的损伤修复过程中,会同时产生一些与骨代谢相关的细胞因子,例如胰岛样生长因子1(GF-1)、肿瘤坏死因-a(TNF-a)和白介素-8(Ⅱ-8)等。慢性肝病对这些细胞因子的影响有:①IGF-1在骨代谢中具有刺激成骨细胞增殖与分化、减少骨胶原降解、保持骨量的作用。在慢性肝病的发生与发展过程中,由于肝细胞的营养障碍,导致肝脏合成IGF-1的功能下降,致使IGF-1产生减少,从而影响骨的正常代谢,成为骨骼老化、骨质疏松的启动因子;②由于TNF-a和-8均为促炎症细胞因子并受到肝细胞内毒素的刺激故在慢性肝病的发生与发展过程中则生成增多。然而,这两种细胞因子的增多可使破骨细胞活化,干扰钙磷代谢,引起骨量减少,导致骨质疏松。

因此,慢性肝病患者,特别是中晚期肝硬化患者往往会出现不同程度的骨质疏松症,严重者可出现身材变矮、脊柱弯曲、背痛、骨痛等症状,尤其是在日常生活中稍有不慎,就有可能在轻微碰撞或不慎跌倒的情况下发生骨折，且骨折后愈合明显延迟。

综上所述,正确认识、积极防治骨质疏松,对于提高慢性肝病患者的生活质量具有重要意义。其防治措施包括:①要强调积极治疗原发病,延缓病情进展,这是防治骨质疏松症的根本措施;②应注意防治骨质疏松的基础措施以及高危人群的骨密度检测。基础措施包括摄入含钙丰富的均衡饮食、适当锻炼、加强自我保护意识、补充钙剂和维生素D等。对高危人群进行骨密度检查是早期发现骨质疏松的前提。美国胃肠学会建议对曾经脆性骨折、绝经后、需长期使用肾上腺皮质激素治疗、初次诊断PBC、肝硬化、肝移植术前等患者,均应检测骨密度;③慢性肝病患者一旦确诊骨质疏松,或已发生过脆性骨折,仅仅依靠上述措施是不够的,必须在上述措施基础上使用抗骨吸收或促骨形成的药物治疗。抗骨吸收药物包括二磷酸盐类药物、雌激素类药物、选择性雌激素受体调节剂、降钙素等。促骨形成药物目前主要是甲状旁腺激素。此外,雷奈酸锶干混悬剂兼有抗骨吸收及促骨形成作用。SO∏研究(一项双盲对照研究)表明,使用雷奈酸锶可显著升高腰椎骨密度(比安慰剂组高14.4%)和股骨颈骨密度(比安慰剂组高8.3%),并显著降低椎体骨折及髋骨骨折的风险;同时,该药安全性较好,不良反应轻微而短暂,偶见恶心、腹泻,为慢性肝病合并骨质疏松患者的治疗提供了新的方向。然而,值得一提的是,目前现有的这些药物治疗研究病例数均较少,其疗效尚无明确定论,且何时开始治疗也无统一意见,尚有待进一步大样本临床研究验证;④对于终末期肝病合并骨质疏松患者,肝移植术仍然是最有效的治疗方法之一。尽管肝移植术后短期内骨质疏松和脆性骨折发生率增高,但在术后2年,患者骨密度值趋于正常,骨折风险也明显降低。有文献报道肝移植术前应用二磷酸盐可降低移植术后骨折的风险。因此,对慢性肝病患者肝移植术前应检测骨密度、积极预防和治疗骨质疏松、术后根据具体情况尽量减少肾上腺皮质激素用量,以预防术后脆性骨折。