作者：句朝晖 北京积水潭医院

我们比较了两次和四次关节内注射富含血小板血浆（PRP）对滑膜细胞因子和临床结果的影响。125名膝骨关节炎（OA）患者每隔6周接受PRP注射。每次注射PRP前，收集滑液抽吸物进行调查。患者被分为两次或四次关节内PRP注射（分别为A组和B组）。将滑膜生物标志物的变化与两组的基线水平进行比较，并评估一年前的临床结果。94名完成滑液采集的患者被纳入最终评估，A组51名，B组43名。平均年龄、性别、体重指数（BMI）和X线OA分级无差异。PRP中的平均血小板计数和白细胞计数分别为430000/μL和200/μL。A组和B组的滑膜炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、IA-17A和TNF-α）、抗炎细胞因子（IL-4、IL-10、IL-13和IL-1RA）和生长因子（TGF-B1、VEGF、PDGF-AA和PDGF-BB）在基线水平和6周以及18周之间均无变化，患者报告的结果测量[PROMs；西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎（WOMAC）指数和短表-12（SF-12）]，基于绩效的测量[PBMs；起床时间（TUG），5次坐立测试（5 × SST）和3分钟步行测试（3分钟WT）]。总之，对于膝关节OA，每隔6周进行两次或四次PRP关节内注射，显示滑膜细胞因子和生长因子没有变化，但从6周到1年的临床结果也有类似改善。
膝骨关节炎（OA）是一种严重的退行性关节疾病，影响患者的生活质量和日常功能。治疗方案取决于疾病的阶段、患者的状况和可用的医疗设施。因此，推荐的治疗方法从非手术治疗到手术治疗不等。然而，在轻度至中度膝关节OA中，非手术治疗方案在医生和患者之间具有良好的一致性，文献和中报告的结果多种多样。
富含血小板的血浆（PRP）是一种由自体血液制备的生物制品，已成为膝关节OA的非手术治疗的一个有吸引力的选择。然而，目前使用的PRP有不同，包括采集的血液量、PRP制备的离心次数，注射前血小板活化、注射次数、，关于PRP应用于膝关节OA的研究表明，PRP通过释放多种生长因子和细胞因子，促进退行性关节炎过程中炎症的修复和最小化，改善了患者的临床结果。一些研究报告，与安慰剂对照、透明质酸（HA）或类固醇注射相比，PRP注射治疗膝关节OA提供了更好的疼痛缓解和改善的功能结果。然而，主要指南并未包括或建议不使用PRP治疗膝关节炎。
贫白细胞PRP（LP-PRP）是一种血浆制剂，具有大量血小板细胞和少量白细胞，是治疗膝关节OA的可选PRP，以避免在膝关节OA注射后介导白细胞的促炎作用，以及收集管的类型。根据Filardo等人，使用商业PRP试剂盒，进行单次离心技术，将红细胞与血浆的其他部分分离。将上清液PRP从较大的外注射器转移到较小的内注射器中并准备使用。Perez等人提出了双重离心技术，包括第一次离心分离红细胞层，第二次离心收集不含白细胞层（棕褐色涂层）的上层血浆层。第二次离心后，去除上部2/3体积的离心血浆，收集下部1/3体积的血浆，并将其定义为注射用LP-PRP。Simental Mendía等人提出了用于LP-PRP的双重离心技术的类似步骤；然而，他们使用了两种更快的离心速度。由于膝关节OA治疗中PRP制剂和方案的异质性，法语医生已经达成共识。根据该共识中认为合适的陈述，注射PRP的特性可能影响膝关节OA的结果，应首选LP-PRP，目前，已经提出了一种新的PRP分类方法，使用六位数字代码（N1N2-N3N4-N5N6）。N1N2表示抽取血液中的血小板浓度，在PRP中，N3N4表示PRP中的红细胞和白细胞，N5N6表示外部活化和钙添加。
本研究比较了膝关节OA患者每隔6周注射2周和4周注射活化LP-PRP后滑液中炎症、抗炎细胞因子和生长因子的变化，以及患者的临床结果，包括使用视觉模拟量表（VAS）缓解疼痛、患者报告的结果测量（PROM）、，以及基于绩效的措施。
在这一研究组的125名患者中，A组70名患者中有19名患者被排除在外，B组55名患者中的12名患者因在注射PRP之前无法收集滑液或滑液中有血液污染而被排除。因此，A组51名患者和B组43名患者可用于评估。根据Kellgren Lawrence（KL），患者的人口统计学数据和膝关节OA的影像学分级（KL 1、KL 2、KL 3和KL 4）如表1所示。女性患者占优势，平均年龄为67岁。A组和B组在平均年龄、性别和BMI方面没有差异。注射前PRP的平均体积为6.7 mL（范围为5.5至7.2 mL），血小板回收率为66.7%（范围为60至73%）。PRP中的平均血小板计数为430000/µL（范围为350000-610000/µL），相当于全血水平的3.8倍，平均白细胞和红细胞计数分别为200/µL（范围为100-350/µ）和30000/µ（范围为20000-4500/µL.）。关于两组滑液的分子研究，A组的所有研究参数在第0周和第6周之间进行了比较，这些参数定义为一次PRP注射后的参数。B组的所有研究参数从基线（第0周）、第6周、第12周和第18周开始评估，定义为一次PRP注射、两次PRP注入和三次PRP后的参数。如图2所示，在6周时，A组的炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、IA-17A和TNF-α）、抗炎细胞因子（IL-4、IL-10、IL-13和IL-1RA）和生长因子（TGF-B1、VEGF、PDGF-AA和PDGF-BB）与基线时相比没有显著变化。