目前认为、慢性肝病患者并不像以前认为的那样是天然地“自动抗凝”,这概念已被临床证据所证实。已表明慢性肝病患者不仅不能免于发生血栓形成,甚至有可能处于血栓形成的高危状态,主要见于(但不限于)门静脉系统、特别是存在遗传性促血栓形成突变时。

已有报告与慢性肝病相关的促凝血失衡的实验室征象(其在以前的研究中不明显)。血栓调节蛋白下调体内和体外的凝血酶生成,当加入来自健康人的血浆时血栓调节蛋白可有效地抑制凝血酶的生成,但当加入来自慢性肝病患者的血浆时血栓调节蛋白则效果不佳。表明在此类患者中、血浆部分抵抗了因血栓调节蛋白介导的抗凝作用。然而、只有当凝血酶生成试验的结果以存在与不存在血栓调节蛋白时的凝血酶活性之比表示时,此种抵抗才明显。此种纸抗可能是在慢性肝病患者中发现的下述两种常见改变的结果:Ⅷ因子血浆水平显著升高并伴随蛋白质C水平降低,两者分别为凝血酶生成最强效的激动因子及括抗因子。虽然由于肝脏合成能力受损,蛋白质C减少,但Ⅲ因子水平的升高可用该Ⅷ因子从血浆中清除率减少来解释,其机制有两种:一种涉及vWF;另一种涉及低密度脂蛋白受体相关蛋白质。前者在体内结合Ⅷ因子并保护其不被血浆蛋白酶裂解及被过早清除。在肝硬化患者中,血浆vWF增高有可能具体稳定Ⅷ因子的促凝血活性从而维持其高血浆水平。在肝硬化患者中,一种调节Ⅷ因子细胞摄取和以后降解的多功能配体低密度脂蛋白受体相关蛋白质表达不足,它与高水平的WF协同作用、以维持Ⅷ因子的高血浆水平。

在存在或不存在血栓调节蛋白的情况下可通过测定血家中凝血酶的生成量检测、另种以证明促凝血失衡与慢性肝病相关的证据系应用一种蛇毒提取物、以类似于血栓调节蛋白的方式起到蛋白质C替代活化剂的作用。然而,第一项试验的结果以存在及不存在血栓调节蛋白时生成的凝血酶浓度之比表示;第二项试验则以提取物诱导的凝血抑制率表示、以存在及不存在毒液提取物时的凝血酶生成量分析来评估。对检测结果、比值越高或提取物诱导的凝血抑制率越低,促凝血失衡的程度越大。在慢性肝病背景下采用上述试验进行,促凝血失衡与血浆蛋白质C水平呈负相关,而与Ⅷ因子水平正相关。然而、随着肝硬化严重程度(根据 Child- Pugh评分评估)的增高失衡程度增大,从实验室检出的因血栓调节蛋白抵抗所致促凝血失衡结果是否是慢性肝病患者中血栓形成的一个危险因素、仍有待前瞻性研究来证实。必须认识到,虽然凝血酶生成试验模拟体内状态、从而比常规试验更接近实际情况,但它们仍是人工的,这是因为它们使用了无血小板的血浆、且在体外加人的血栓调节蛋白的量是任意选择的,并非根据内皮细胞上蛋白质的密度进行选择。