作者：施云威 北京积水潭医院

据我们所知，这是首次使用综合代谢方法来记录膝OA进展与PC向lysoPC转化途径激活之间的关系的研究。在本研究中，我们在分析中使用代谢物比率，而不是单个代谢物浓度，因为它们不是由两个独立变量得出的，而是相互关联的，代表体内的代谢酶反应。先前的研究也报告了代谢物比率作为良好的生物标记物，其预测能力超过了单一成分的预测能力，因为降低了噪音，增加了统计能力。已经表明代谢物比值与表型有更强、更有意义的关联。此外，我们使用MRI评估的软骨体积损失百分比作为OA疾病进展的衡量标准，这是一种客观、定量和连续的衡量方法，与疼痛或症状相反，疼痛或症状使用评分量表，并且依赖于患者。此外，疼痛结果并不反映病理过程，通常与关节组织结构改变关系不大。
新的数据表明，溶酶体PC18:2与PC44:3的血清水平比值作为监测膝OA疾病进展的新生物标记物具有很大潜力，因为它与有症状的膝OA患者外侧隔室中随时间推移的软骨体积损失高度相关。值得注意的是，虽然我们可以将PC 44:3描述为一组甘油磷酸胆碱化合物，在其结构中包含1个酯键脂肪酸和1个醚键脂肪醇，但脂肪醇和脂肪酸的结合链长度将为44个碳原子，由于我们使用的方法的限制，包括这两个链的双键总数将为，该化合物的实际结构细节尚不清楚，在未来的研究中，将采用更高分辨率的方法进行进一步表征。
有趣的是，还建议将lysoPC 18:2与PC44:3的比值用于监测另一种关节炎疾病类风湿性关节炎的抗炎治疗。这可能表明该比值是检测活动性软骨损伤的一个标志，而不管是什么疾病引起损伤。然而，该研究的样本量太小，无法得出确切的结论。与该比率相一致，荷兰CHeCK队列中使用相对较小样本量的先前数据报告，血浆中溶酶体PC与PC的比率，即16和18个碳与PC、36和38个碳以及四个双键的溶酶体PC15在早期和中度OA中的水平略高于对照。虽然与我们在当前研究中发现的碳数和双键不同的溶酶体PC和PC的比率不同，但它代表了PC到溶酶体PC的相同转化途径。此外，我们小组证明血浆中的总溶酶体PC与PC比率不仅与膝OA风险相关，而且可以预测10年以上的全关节置换手术14。目前的研究不仅扩展了这些关于OA进展的发现，而且更具体地确定了44个碳和3个双键的PC转化为18个碳和2个双键。
与侧室软骨体积损失相关的原因尚不清楚，但在其他血清生物标记物与软骨体积损失相关以及使用MRI评估疾病修饰OA药物时，该部位也受到青睐，并且可能反映出与较晚期OA软骨损伤相关。事实上，众所周知，在有症状的OA患者中，外侧部的软骨改变通常不如内侧部严重。此外，与我们的数据相关，先前发现COMP水平主要与侧室软骨丢失有关。有趣的是，我们在基线检查和随访期间显示了溶酶体PC18:2与PC44:3比率与COMP水平之间的强相关性。
通过使用非常保守的方法来控制多重比较，我们没有发现代谢物比率与内侧隔软骨体积损失之间存在任何关联。然而，在这个隔间中，最高相关代谢物比率也表明PC代谢途径的参与。由于这些比率都与碳数不同的PC有关，但与溶酶体PC无关，因此我们推测这与PC合成有关，而不是其分解代谢过程。然而，内侧隔室的研究结果需要在更大样本中进行进一步调查。
众所周知，PC向lysoPC的转化主要由血液中的LCAT和组织中的PLA2催化。当前研究的另一个新发现是血液中LCAT活性的过度激活不是原因，而是OA组织中PLA2亚型PLA2G5的参与。因此，OA软骨和滑膜都显示出这种酶（PLA2G5）的显著增加，软骨中的含量更高。这与之前的一份报告一致，该报告表明，尽管OA关节软骨和滑膜都含有大量PLA，但软骨似乎是该因子的主要来源。此外，促炎细胞因子IL-6参与了该酶在OA软骨中的过度表达，这一发现也与研究报告一致，即包括IL-6在内的促炎细胞素刺激OA软骨细胞中多种PLA2同工酶的表达，并且该细胞因子水平与膝OA进展和软骨丢失风险相关。这些也与发现lysoPC 18:2与PC 44:3的比率与两个众所周知的软骨降解生物标记物COMP和MMP1密切相关的结果相一致。