作者：刘永珍北京市海淀医院

血管钙化是慢性肾脏病（CKD）患者死亡的主要原因。该研究旨在探讨影响非透析CKD患者冠状动脉钙化（CAC）的危险因素，以及血清缺氧诱导因子1α（HIF-1α）水平与CAC的关系。最终选择了一百二十三名患者。

Spearman 等级相关分析评估了 HIF-1α 水平与 CAC 评分之间的相关性。使用逻辑回归分析来评估与 CAC 相关的潜在风险变量。绘制ROC曲线分析HIF-1α对非透析CKD合并CAC的诊断价值。

与非CAC组相比，CAC组年龄较大，男性、吸烟者、高血压和糖尿病比例较高，eGFR和HDL-C较低，以及较高的 SBP 和 HIF-1α 水平。随着 HIF-1α 水平的升高，患有 VC 的患者比例以及 Agatston 评分也随之增加。 Spearman等级相关分析显示HIF-1α水平与VC和Agatston评分呈正相关。

逻辑回归分析表明，男性（OR  = 0.242，P  = 0.036）、年龄较大（OR  = 1.093，P  < 0.001）和HIF-1α水平升高（OR  = 1.002，P  = 0.025）是CAC发生的危险因素。此外，ROC曲线分析确定HIF-1α截断值为451.177 pg·mL -1对非透析CAC具有最佳诊断价值，敏感性为65.8%，特异性为80.9%。

非透析 CKD 患者中 CAC 的患病率较高，高龄和男性是 CAC 发生的传统危险因素。 HIF-1α与CAC和VC均呈正相关，可为非透析CAC提供一定的诊断价值。

随着人类寿命的延长、诊断水平的提高以及高血压、糖尿病发病率的上升，慢性肾脏病（CKD）的患病率逐渐增加。在 CKD 患者中，心血管事件是最常见的死亡原因。血管钙化，尤其是冠状动脉钙化（CAC），是导致心血管事件风险增加的主要危险因素。CAC 的严重程度可以预测心血管事件的发生率和 CKD 患者的死亡率。与导致内膜钙化的动脉粥样硬化不同，CKD 和糖尿病患者主要经历中层钙化。

此前，人们普遍认为血管钙化是羟基磷灰石在血管壁沉积的被动结果。但近年来的研究发现，CKD患者的血管钙化是一个由多种因素共同作用的复杂过程。除了传统的危险因素外，血管平滑肌细胞（VSMC）向成骨表型的转化、炎症、氧化应激、细胞自噬和细胞凋亡在血管钙化过程中发挥着重要作用。

缺氧诱导因子（HIF）是红细胞生成和铁代谢的重要调节因子。此外，它还与葡萄糖代谢、脂质代谢、血管新生、炎症和氧化应激有关，并参与骨形成和修复。近年来多项体外研究表明HIF-1α水平升高与血管钙化有关。临床研究也发现2型糖尿病患者存在血清HIF-1α较高和严重 CAC。然而，在CKD领域，HIF-1α促进钙化的研究大多集中在动物模型或体外实验上。

为了确定非透析 CKD 患者中 HIF-1α 水平与 CAC 之间是否存在关联，以及 HIF-1α 水平如何随 CKD 分期变化，我们进行了这项研究。在这里，我们比较了 CAC 组和非 CAC 组参与者的临床特征，并评估了心脏瓣膜钙化 (VC) 和 CKD 分期与 HIF-1α 的关联。

随着 CKD 的进展，心血管事件的发生率逐渐增加。研究证实，高血压和糖尿病是 CKD 的最常见原因，也是心血管疾病的危险因素。然而，即使在调整传统心血管危险因素后，CKD 仍与冠状动脉事件风险增加相关，这表明 CKD 是心血管疾病的独立危险因素。CAC 是患者未来心血管事件的重要指标。与一般人群相比，CAC 在 CKD 患者中更为常见。尿毒症毒素的积累、慢性炎症、钙磷代谢紊乱以及氧化应激是 CKD 患者发生 CAC 的特定因素。

最近，一项针对 580 名非透析 CKD 患者的前瞻性队列研究研究了五个主要动脉部位钙化对主要不良心血管事件 (MACE) 和全因死亡率的预测价值，平均随访时间为 4.1 年，并发现 CAC 和颈动脉钙化是结果的最佳预测因子。1990 年，Agatston 等人首先使用计算机断层扫描（CT）扫描技术来量化 CAC，并发现其在识别 CAC 方面具有高度敏感性和特异性。本研究中，所有患者均接受CT扫描，共发现76例患者患有CAC。

动脉钙化是人体衰老的表现。随着年龄的增长，糖尿病患病率增加，血管壁脂质和钙盐沉积增多，血管壁硬化，管腔变窄，动脉内膜逐渐变性和钙化，可能导致血压升高和心血管事件增加。因此，血管钙化在老年患者中更为常见。与之前的研究结果一致，本研究表明，CAC组有高血压和糖尿病史的患者比例较高，年龄较大，HDL-C较低。

与男性相比，女性患者的吸烟率较低。一项关于性激素水平和 CAC 的研究发现，雄激素水平越高，CAC 进展的风险就越大。子宫切除术后女性患者在雌激素治疗组中的 CAC 负荷显着低于安慰剂组。但雌激素抑制血管钙化的机制尚不清楚，可能与抑制HIF-1α的促钙化作用有关。在本研究中，男性患者的 CAC 比例较高，即使在调整其他混杂因素后，这种关联仍然存在。

Ca 和 P 代谢紊乱是 CKD 患者发生 CAC 的已知独立危险因素。然而，研究发现CAC组和非CAC组之间Ca和P没有显着差异，可能是由于以下因素：（1）膳食Ca和P摄入量可能会在一定程度上影响研究结果，我们认为无法了解患者膳食钙、磷摄入量；（2）本研究缺乏影响Ca、P代谢的药物数据，研究结果可能存在偏差。