作者：苏文 首都医科大学附属北京友谊医院
Jervell-Lange-Nielsen 综合征（简称 JLNS）是一种极为罕见的常染色体隐性遗传性疾病，它主要影响心脏的电生理活动，同时伴有先天性耳聋，严重威胁患者的生命健康。由于其发病率低、症状表现复杂，早期发现与准确诊断存在一定难度。然而，随着医学技术的不断进步，人们对 JLNS 的认识逐渐深入，在发现、治疗与预防方面也有了更有效的方法。了解 JLNS 的相关知识，对于早期识别、及时干预和降低疾病危害具有重要意义。一、Jervell-Lange-Nielsen 综合征的发现
（一）症状察觉
心脏症状：JLNS 患者最突出的心脏症状表现为 QT 间期延长，这会导致患者容易出现各种严重的心律失常，尤其是尖端扭转型室性心动过速（TdP）。患者在日常生活中可能会突然感到心悸，即心脏跳动异常强烈、快速，仿佛要跳出胸口。这种心悸症状往往没有明显诱因，可能在安静休息时突然发作，也可能在轻微活动后出现。此外，患者还可能出现头晕、黑矇等症状，严重时会发生晕厥，突然失去意识倒地。晕厥发作可能会对患者造成意外伤害，如头部受伤、骨折等，而且反复发作的晕厥还可能导致心脏骤停，危及生命。有些患者在运动、情绪激动或受到惊吓等情况下，更容易诱发心律失常，出现上述症状。例如，在参加体育活动时，突然感到心脏不适，随即晕倒，这就需要高度警惕 JLNS 的可能。
听力症状：JLNS 患者通常伴有先天性耳聋，这是由于该疾病影响了内耳的正常发育。患者从出生起就存在听力障碍，可能表现为对声音的敏感度降低，无法听到正常音量的声音，严重者可能完全丧失听力。在婴儿时期，家长可能会发现孩子对声音刺激反应迟钝，如在大声呼唤或播放响亮的音乐时，孩子没有明显的反应。随着年龄增长，听力障碍会对患者的语言学习、社交沟通和日常生活造成极大影响。例如，在儿童时期，孩子可能因为听力问题而无法正常接收老师的授课内容，导致学习困难；在社交场合中，难以与他人进行有效的交流，影响人际关系的发展。
（二）诊断途径
临床症状评估：医生在接诊患者时，首先会详细询问病史，包括患者及其家族成员的症状表现。如果患者同时出现先天性耳聋和反复发作的心悸、晕厥等心脏症状，尤其是家族中有类似疾病患者时，医生会高度怀疑 JLNS 的可能。例如，当家长描述孩子自出生就听力不佳，且在成长过程中多次出现不明原因的晕倒情况，医生会将 JLNS 纳入重点排查范围。
心电图检查：心电图（ECG）是诊断 JLNS 的重要手段之一。在心电图上，JLNS 患者最典型的表现为 QT 间期延长，通常 QTc（校正的 QT 间期）超过 480 毫秒 ，甚至可达 600 毫秒以上。此外，心电图还可能显示 T 波形态异常，如 T 波高耸、双峰、切迹或倒置等。通过心电图检查，医生可以初步判断患者是否存在心脏电活动异常，为进一步诊断提供重要依据。但需要注意的是，QT 间期可能会受到多种因素的影响，如心率、电解质紊乱等，因此在诊断时需要综合考虑。
基因检测：基因检测是确诊 JLNS 的关键方法。JLNS 主要由 KCNQ1 或 KCNE1 基因突变引起，这两个基因编码的蛋白质参与心脏钾离子通道的形成。通过对这两个基因进行测序分析，可以检测出是否存在致病基因突变。一旦检测到相关基因突变，结合临床症状和心电图表现，即可确诊 JLNS。基因检测不仅有助于明确诊断，还能为遗传咨询提供重要信息，帮助患者及其家属了解疾病的遗传规律和生育风险。
听力检查：听力检查对于诊断 JLNS 也必不可少。常用的听力检查方法包括纯音测听、声导抗测试、听性脑干反应（ABR）等。纯音测听可以准确测定患者在不同频率下的听力阈值，判断听力损失的程度和类型；声导抗测试主要用于评估中耳的功能状态；听性脑干反应则可以检测听觉传导通路的功能。通过这些听力检查，可以全面了解患者的听力状况，明确是否存在先天性耳聋，以及耳聋的严重程度，从而为制定治疗和康复方案提供依据。
动态心电图监测：动态心电图监测（Holter）可以连续记录患者 24 小时甚至更长时间的心电图，能够捕捉到常规心电图可能遗漏的短暂性心律失常发作情况。对于 JLNS 患者，Holter 监测可以更准确地评估心律失常的发作频率、持续时间和严重程度，有助于医生制定更合适的治疗方案。例如，通过 Holter 监测发现患者在夜间睡眠时频繁出现短阵的尖端扭转型室性心动过速，这就需要及时调整治疗措施，以降低心脏骤停的风险。
超声心动图检查：超声心动图可以通过超声波显示心脏的结构和功能，检查心脏的大小、形态、瓣膜活动以及心肌收缩和舒张功能等。虽然 JLNS 主要影响心脏的电生理活动，但超声心动图检查可以排除其他可能导致心律失常的心脏结构异常，如先天性心脏病、心肌病等，有助于明确诊断和鉴别诊断。例如，通过超声心动图检查发现心脏结构和功能均正常，但存在 QT 间期延长和心律失常，这进一步支持 JLNS 的诊断。
二、Jervell-Lange-Nielsen 综合征的治疗
由于 JLNS 的严重性和复杂性，其治疗需要综合考虑心脏和听力两方面的问题，采取多学科协作的方式，制定个性化的治疗方案。
（一）心脏治疗
药物治疗：β- 受体阻滞剂是治疗 JLNS 的一线药物。这类药物通过抑制交感神经活性，降低心率，延长心脏的复极时间，从而减少心律失常的发生。常用的 β- 受体阻滞剂有普萘洛尔、美托洛尔等。在使用 β- 受体阻滞剂时，需要根据患者的年龄、体重、病情等因素调整剂量，并密切观察药物的疗效和不良反应。例如，部分患者可能会出现心动过缓、低血压、乏力等不良反应，需要及时调整药物剂量或更换药物。此外，对于一些药物治疗效果不佳的患者，可能需要联合使用其他抗心律失常药物，如钠通道阻滞剂或钙通道阻滞剂，但这些药物的使用需要谨慎，因为它们可能会进一步延长 QT 间期，增加心律失常的风险。
植入式心律转复除颤器（ICD）：对于高危的 JLNS 患者，如频繁发生严重心律失常、晕厥发作频繁或药物治疗效果不佳的患者，植入式心律转复除颤器是一种有效的治疗手段。ICD 可以实时监测心脏的电活动，当检测到严重的心律失常（如心室颤动、持续性室性心动过速）时，会自动发放电击进行除颤或复律，及时终止心律失常，挽救患者生命。然而，ICD 的植入也存在一定的风险，如感染、电极脱位等，术后需要定期进行随访和程控，确保 ICD 正常工作。
左侧交感神经切除术：在一些特定情况下，如患者无法耐受 ICD 植入或药物治疗效果差，左侧交感神经切除术可以作为一种治疗选择。该手术通过切除左侧颈胸交感神经节，减少交感神经对心脏的刺激，降低心律失常的发生风险。但手术也存在一定的并发症，如霍纳综合征（表现为同侧瞳孔缩小、眼睑下垂、面部无汗等）、气胸等，需要在手术前充分评估患者的病情和手术风险。
（二）听力治疗
助听器：对于听力损失相对较轻的 JLNS 患者，助听器是常用的听力康复设备。助听器可以通过放大声音，帮助患者提高对声音的感知能力，改善听力状况。不同类型的助听器（如耳内式、耳背式等）适用于不同程度和类型的听力损失，医生会根据患者的具体情况选择合适的助听器，并进行调试和验配，以确保达到最佳的听力补偿效果。
人工耳蜗植入：对于重度或极重度耳聋的 JLNS 患者，人工耳蜗植入是更有效的治疗方法。人工耳蜗通过将声音信号转换为电信号，直接刺激听觉神经，使患者能够感知声音。人工耳蜗植入手术需要严格的术前评估，包括听力检查、影像学检查等，以确定患者是否适合手术。术后还需要进行长期的康复训练，帮助患者学习理解声音和语言，提高语言交流能力。
（三）生活管理
避免诱发因素：JLNS 患者需要避免一些可能诱发心律失常的因素，如剧烈运动、情绪激动、过度劳累、饮酒、熬夜等。剧烈运动可能会使交感神经兴奋，增加心律失常的发生风险；情绪激动时，体内的激素水平会发生变化，也容易诱发心律失常。患者应保持规律的生活作息，避免过度劳累，保持心情舒畅，尽量减少这些诱发因素对心脏的影响。
定期随访：JLNS 患者需要定期到医院进行随访，包括心电图检查、听力检查、ICD 程控（如果植入了 ICD）等。通过定期随访，医生可以及时了解患者的病情变化，评估治疗效果，调整治疗方案。例如，根据心电图检查结果调整抗心律失常药物的剂量，根据听力变化情况调整听力康复措施等。同时，患者在随访过程中也可以向医生咨询日常生活中的注意事项和健康问题。
三、Jervell-Lange-Nielsen 综合征的预防
由于 JLNS 是遗传性疾病，目前尚无有效的针对病因的预防措施，但可以通过以下方法降低疾病的发生风险和减少疾病对家族的影响。
（一）遗传咨询
家族史评估：对于有 JLNS 家族史的人群，遗传咨询是首要步骤。遗传咨询师会详细了解家族成员的患病情况，绘制家系图，分析疾病的遗传模式。通过对家族史的评估，可以确定家族中其他成员的患病风险。例如，如果家族中有 JLNS 患者，其直系亲属（父母、子女、兄弟姐妹）携带致病基因的概率较高，遗传咨询师会告知他们相应的风险，并建议进行基因检测。
基因检测指导：遗传咨询师会根据家族史评估结果，为有需要的人群提供基因检测的指导。他们会解释基因检测的目的、方法、意义和局限性，帮助受检者了解检测过程和可能的结果。对于已经确定携带致病基因的人群，遗传咨询师会提供生育指导，告知他们生育后代的患病风险，并介绍一些可能的生育选择，如产前诊断、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等，帮助他们做出合适的生育决策。
（二）产前诊断
检测方法：对于有 JLNS 家族史且已经怀孕的孕妇，产前诊断可以检测胎儿是否携带致病基因。常用的产前诊断方法包括绒毛膜取样（CVS）、羊膜穿刺术和无创产前基因检测（NIPT）等。绒毛膜取样一般在孕 10 - 13 周进行，通过采集胎盘绒毛组织进行基因检测；羊膜穿刺术通常在孕 16 - 22 周进行，抽取羊水获取胎儿细胞进行检测；无创产前基因检测则是通过采集孕妇外周血，从中提取胎儿游离 DNA 进行基因分析。不同的检测方法各有优缺点，医生会根据孕妇的具体情况选择合适的检测方法。
结果处理：如果产前诊断结果显示胎儿携带 JLNS 致病基因，孕妇及其家属可以在医生和遗传咨询师的指导下，充分了解胎儿的患病风险和预后情况，权衡利弊后做出是否继续妊娠的决策。对于选择继续妊娠的孕妇，医生会加强孕期监测，制定相应的产后治疗和康复计划，以便在胎儿出生后能够及时进行干预和治疗。
总之，Jervell-Lange-Nielsen 综合征虽然是一种严重的罕见病，但通过早期发现、及时有效的治疗和科学的预防措施，可以显著改善患者的预后，提高患者的生活质量，减少疾病对患者及其家庭的危害。